美国 FDA 于上周公布了一份 483 检查报告，对象是美国最大的仿制药供应商之一太阳药业（Sun Pharmaceutical），483 中的缺陷涉及倒填文件和伪造记录。【点击打开识林小程序阅读 483 原文】

FDA 对太阳药业位于印度 Mohali 的一家工厂的的检查日期为 2022 年 8 月 3 日到 12 日，FDA 检查员检查了与一批药品调查相关的记录，发现这些记录由 QC 和 QA 人员倒填，但调查并没有彻底评估文件倒填的程度和范围。另外，企业虽然对这一问题进行了质量审计，但审计并未包括进一步确定倒填是否仍在发生，以及先前倒填的程度和范围。根据 483 显示，所发现的两个文件倒填问题均源自拒绝参与倒填的员工的披露。

另外，FDA 检查员还通过检查厂房设施的出入记录发现，负责采样的员工并未进入文件显示所采集样品的厂房，或者在记录显示的采样时间下，负责采样的员工实际上正身处另一厂房。

上述两项缺陷属于数据可靠性层面的问题，另外 FDA 还给出了另外三个缺陷项，包括：

1. 处理色谱数据的分析人员在杂质分析过程中发现现有处理方法不合适或选择对同一样品集中的样品使用不同的处理方法时，未保存原始色谱图。
2. 实验室控制未确立科学合理和适当的检测程序。
3. 未能遵循已制定的“减少检测程序”的要求。

太阳药业在提交给孟买证券交易所的一份声明中表示，其正在准备对检查结果的回复，并将提交给 FDA，并承诺会迅速解决这些问题。

此类数据可靠性问题一直是 FDA 持续关注的问题，尤其是十多年前印度仿制药商 Ranbaxy 闹出大规模伪造数据的丑闻之后。Ranbaxy 于 2015 年被太阳药业收购，今年 3 月，太阳药业同意支付 4.85 亿美元以了结对 Ranbaxy 制药部门误导监管机构从而获得仿制药独家批准的指控。

FDA 一直试图加强对海外生产场地的检查，这可以从越来越多的检查报告和警告信中看出来。但新冠大流行减缓了 FDA 监督检查的脚步，FDA 减少了对许多工厂的现场检查，直到最近才开始恢复更多例行检查，FDA 也因此受到批评。美国国会一些立法者也一直在向 FDA 施压，要求其加强海外检查 , 改变现有提前通知的检查模式。

就太阳药业本身，被药品监管机构盯上已经不是一两年了。今年 5 月份 , FDA 就对其印度 Halol 的工厂发布了一封 483 报告。之前在2014 年和 2015 年分别对其发布了两封警告信，并在过去五年里发布了不下十封 483。详情请查看识林警告信数据库和 483 报告。

作者：识林-椒