编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介：Karen Kozarsky博士是SwanBio Therapeutics公司的联合创始人兼首席科学官。SwanBio Therapeutics是一家推进基于AAV的疗法以治疗严重遗传性神经疾病的基因治疗公司，最近该公司完成了5600万美元的B轮融资，以推进针对神经疾病的新型基因疗法的研发。今年7月初，SwanBio与Purespring Therapeutics公司建立了合作关系，利用其专有的体内“基因治疗搜索引擎”来升级适用于神经系统疾病的AAV基因疗法。

药明康德内容部：很高兴您能接受我们的采访，Karen！我们对SwanBio在过去一年中所取得的成功表示祝贺。对于遗传性神经疾病，您认为在发现和开发潜在的新疗法方面有哪些挑战？

Karen Kozarsky博士：SwanBio Therapeutics是一家基因治疗公司，旨在为患有严重神经系统疾病的人群带来改变生活的疗法。我们重点关注这些人群和他们的家庭。历史性的挑战阻碍了神经病学的进步，神经病学研发进展的主要障碍之一是对疾病的机制缺乏了解。得益于遗传学的进步，我们现在比以往任何时候都更有能力识别、靶向和治疗疾病的根源。在许多情况下，基因疗法在技术上能够解决疾病的遗传病因，而不仅仅是症状，这对于那些一直在等待有意义的治疗的患者来说具有巨大的潜力。肾上腺脊髓神经病（AMN）正是这种情况，它是SwanBio公司最初针对的疾病。一旦确定了疾病的根源，药物研发人员所面临的下一个挑战是以有针对性的、高效的和有效的方式提供治疗。

药明康德内容部：贵公司的新疗法或技术路线对解决这些挑战有什么帮助？它与现有的方法有什么不同？

Karen Kozarsky博士：在许多情况下，基因治疗在技术上能够解决疾病的根本原因。这就是SwanBio在AMN疾病领域的关注重点，而AMN是一种除了症状控制之外没有任何治疗选择的疾病。在研制能够解决导致AMN的ABCD1基因缺陷的基因疗法时，我们的目标是解决患者因基因缺陷而经历的下游效应，它影响了脊髓和其他组织的细胞，临床表现为痉挛性截瘫和感觉性共济失调。这些症状导致患者在成年后丧失行动能力、大小便失禁、出现衰弱性疼痛和性功能障碍，损害了生活质量。

为了进一步解决实验性基因疗法所面临的挑战，我们已经设计了一个在鞘内给药方面的专门技术。我们的方法旨在实现药物在整个脊髓内靶向性的生物分布，而不是像其他人尝试的那样依赖于更高的全身性剂量（和更高的全身暴露）来递送到中枢神经系统。

药明康德内容部：您认为在实现基因疗法的全部潜力方面还有哪些关键的挑战？在您看来，有哪些相应的解决方案？

Karen Kozarsky博士：基因疗法的成功有赖于坚实的制造策略。这一功能的极端重要性使SwanBio在基因疗法制造方面采取了一种非常精心设计的策略，我们从一开始就建立了可规模化、可用于商业生产的制造流程。我们在工艺开发和优化方面进行了大量的前期投入，以消除在临床开发过程中对桥接试验的需要，并尽量减少监管延误。任何类型的药物开发所面临的另一个挑战是将临床前研究的成功转化到临床情景中。当然，我们在基因治疗上也看到了这种挑战。我们克服这一困难的方法是在疗效和生物分布之间建立联系，以制定出一个强大的患者给药策略。我们期待在今年年末正式启动我们的1/2期临床研究并开始给患者给药时，来执行这一精心设计的规划。

药明康德内容部：请您谈谈全球合作对贵公司的意义。

Karen Kozarsky博士：在SwanBio，我们最初关注的是罕见神经系统疾病。在罕见疾病领域工作的一个常见现象是，拥有真正的专业知识、以及与患病人群打交道的深厚经验的临床医生数量有限，而且对疾病的广泛了解也很罕见。在罕见病方面专业知识的稀缺意味着真正的全球合作是成功的关键。因此，我们从一开始就与世界各地的医学中心和专家医生们建立联系和合作关系——甚至在SwanBio成立之前就这么做了。我们从一开始就注重与他们密切合作，以此来了解罕见病科学，并学习他们花费了大量时间与病人相处而得来的经验。这种方法意味着我们不受国界的影响来寻找专业知识。

药明康德内容部：如果我们在10年或15年后再次相聚在此，您认为我们会在基因疗法研发的格局方面谈论些什么？

Karen Kozarsky博士：我希望在未来10-15年内，我们将会看到基因疗法的审批速度加快——最终更快地将治疗方法提供给需要的人。这可能需要新的合作模式或战略，以帮助基因治疗公司将其早期的临床成果转化为关键性临床试验，并最终实现产品的商业化。我还希望，我们将看到制造效率和质量的全面升级。这种变化将需要更多的知识共享——那些已经成为基因疗法制造领域专家的团体们愿意为了更伟大的意义来分享他们的最佳实践经验，并将它们汇聚在一起。