近乎一半的罕见病患者都是儿童1，患有罕见病的他们只有30%能活到5岁生日。一旦孩子被确诊，父母通常会辞掉工作，重新安排生活来照顾孩子，不停地寻求可能存在的治疗方法，但治愈的机会十分渺茫。

尽管据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）统计，罕见疾病多达7000余种，但具体到某一类病，覆盖的人群不会超过20万人，像PMM2-CDG这种由于基因突变导致酶活性异常的罕见病，全球的确诊患者不到1000人。2


*图片来自网络Novartis材料

大约95%的罕见病没有FDA批准的药物或疗法。3患者数量决定了罕见病药品的市场规模极其有限，即使开发者提高药价，靠开发罕见病药物获益也几乎没有可能。有统计显示，仅有11.5%的临床试验申请与罕见病有关4，而开发新药是一个成本高昂且不确定的过程，许多潜在的药物并未上市，只有大约12%的进入临床试验的药物最终被FDA批准上市。5

患儿的家长们没有放弃，他们自己筹集资金，进入药物开发的竞技场。美国有数十个非营利性家庭基金会专注于罕见病治疗，激励家长们的不是获益，而是疾病的治愈。

终于有公司是真正为了治愈，而不只是利润？

Maggie Carmichael的父母Dan和Holly Carmichael为科学家们筹集了25万美元，筛选现有药物以寻找潜在的治疗方法。他们的女儿Maggie患有PMM2-CDG，到了蹒跚学步年龄的她还不会走路，词汇量也远未达到这个年龄该有的水平。在一项Maggie作为受试者的患者试验中，一种候选药物显示出有希望的结果。小女孩在爬行时不再脸部着地，她开始用助行器代替轮椅，词汇量也有所增加。

Carmichael家建立的Maggie's Cure与旧金山的Perlara PBC公司建立了合资公司Maggie's Pearl，致力于发掘新的和现有的治疗罕见疾病的药物。后来，梅奥诊所也加入成为合伙人。

由于Maggie是临床试验的受试者，出于药品法规的规定，其家人不能分享Maggie现在的情况，但Maggie's Pearl表示，这款药物申请获得FDA批准，目的是为了确保所有PMM2-CDG患者都能获得治疗。Carmichael家支付了一项临床试验的费用，预计将花费300万至500万美元。他们不愿透露捐款多少，但其中200万美元来自联邦小企业创新研究基金。

母亲Holly是Maggie's Pearl的首席运营官，她为这种模式给出了符合“常理”的理由，“我们不是传统的生物技术公司，股东有一定的利润门槛。”她说。Maggie's Pearl承诺将其利润的一部分再投资于研发，其余资金将流向包括Carmichael在内的该合资企业的所有者。这样一来，Maggie's Pearl“就像任何其他企业一样”，Maggie's Pearl和Perlara的首席执行官Ethan Perlstein说。

之所以能这么做，其根本在于，这个项目中患者家属拥有潜在疗法的所有权。

而通常的情况是，研究到一定程度时，患者家庭会委托生物技术公司将药物推向市场。作为承担开发此类治疗的财务风险的一部分，公司通常会获得知识产权。但是，如果那家公司搁置该计划，父母只能束手无策，例如下面这个案例。

一旦失去所有权，则“皆为利往”

Taysha Gene Therapies是一家成立于2019年的公司，是少数投资于超罕见疾病治疗的公司之一。承诺加快过去由Cure Mito基金会等家族基金会资助的德克萨斯大学西南医学中心Steven Gray实验室的研究，减轻家庭的财务压力。作为回报，Taysha获得了可能获益的研究许可以及这些项目的控制权。3月，Taysha宣布将裁员35%并搁置大部分投资项目，重点开展的罕见药物项目从20多个缩小到4个，反映出行业低迷。

被搁置的项目包括对Leigh综合征的治疗开发，这是一种神经发生性疾病，导致一些儿童无法自行行走和呼吸。Taysha的停顿令Cure Mito基金会的成员Courtney Boggs遭受沉重打击。她的女儿Emma 6岁，性格开朗，喜欢阅读和玩洋娃娃。她通过饲管进食，无法独自行走，如果不治疗，她的病情会恶化。

“我们现在与患者及其家人一样感到失望和沮丧，”Taysha公司表示，“但我们坚信，我们今天做出的艰难决定将使我们能够在未来进行新的试验。”

其他的家庭正试图通过在与生物技术公司谈合作时争取更有利的条件来防止这种情况发生，例如许可付款，以及增加条款，规定如果制药商开发药物效率太慢，家庭就能够收回药物所有权。

注1：Spotlight on rare disease
https://www.thelancet.com/pdfs/journals/landia/PIIS2213-8587(19)30006-3.pdf

注2：PMM2 -CDG，PMM2-先天性糖基化障碍，也称为Ia型先天性糖基化障碍，是一种遗传性疾病，会影响身体的许多部位。患有PMM2-CDG的个体通常会在婴儿期出现该病的体征和症状。在婴儿期存活的PMM2-CDG患者可能有中度智力障碍，有些人无法独立行走。患病类型和严重程度在受影响的个体之间差异很大，有时甚至在同一家庭的成员之间也是如此。
https://medlineplus.gov/genetics/condition/pmm2-congenital-disorder-of-glycosylation/#frequency

注3：Updated Rare Disease Facts and Figures from NORD
https://rareundiagnosed.org/rare-disease-facts/#:~:text=Rare%20diseases%20affect%201%20in%2010%20people%2C%20more,will%20not%20live%20to%20see%20their%205th%20birthday

注4：A comparison of interventional clinical trials in rare versus non-rare diseases: an analysis of ClinicalTrials.gov
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4255432/

注5：Research and Development in the Pharmaceutical Industry
https://www.cbo.gov/publication/57126#:~:text=Developing%20new%20drugs%20is%20a,for%20introduction%20by%20the%20FDA
本篇原文参见https://endpts.com/parents-become-drug-developers-to-save-their-childrens-lives/p