7月21日，拜登确诊新冠肺炎后开始服用新冠药物辉瑞Paxlovid治疗。7月30日，拜登复阳。拜登总统从转阴至第二次转阳，仅三天。

白宫医师奥康纳（Kevin O'Connor）发布书面声明称，拜登逐日接受病毒检测均为阴性，直到当天上午接受抗原快筛呈现阳性，代表着复发（rebound positivity）。他已建议拜登不用再次接受辉瑞新冠口服药疗程，但需要重新开始隔离直至再次转阴。拜登在服药治疗后，增加病毒检测次数，既是保护拜登身边的人士，也能监测病毒状况。

Paxlovid深陷“转阴复阳”危机

辉瑞Paxlovid（克斯洛韦）是于去年12月22日获得美国FDA紧急批准上市。一项研究显示，它能将新冠相关的住院和死亡风险减少近90%。该研究是针对出现新冠症状后三天内开始服用取得的结果，在出现症状后五天内服药也有类似的结果。这款药物上市至今只有短短四个多月，目前在全球的使用量也仅在数百万剂左右。

今年4月底以来，就开始接连传出新冠患者服用Paxlovid后复阳的问题。这些患者服用5天疗程后病情好转，并通过快速抗原检测阴性，然而几天后新冠症状复发，且又会检测出阳性。

6月15日，白宫的医疗顾问福奇确诊后接受了Paxlovid治疗，但后来他也出现了所谓的Paxlovid复发。同样是在6月，全球著名华人医学科学家、70岁的艾滋病学家何大一，也揭示了自己感染新冠病毒在辉瑞新冠特效药治疗作用下，出现病毒抑制、症状消失，核酸检测阴性，十天后出现临床症状复发的现象。通俗来讲，就是新冠病人在特效药治疗“康复”后，新冠又复发了。

有如此多的复发病例，辉瑞新冠口服药是否还能继续用于治疗新冠呢？

5月3日，辉瑞公司首席执行官 Albert Bourla 在接受彭博社采访时表示：“吃完一个疗程五天的Paxlovid后，如果新冠症状出现复阳或者新的症状，我们认为应该再给患者第二个五天疗程用药。”

5月5日，FDA药品评估和研究主管John Farley就此回应称：目前没有数据支持、也不能证明两个五天疗程就能解决复阳问题。

复阳病例的大量出现，让FDA重新审视了Paxlovid的临床试验数据。事实上，在FDA披露的Paxlovid紧急使用授权文件中，的确记录了一小部分服药后病毒反弹的病例，主要出现在服药后的10到14天，但辉瑞方面并没有披露具体的复阳发生率。辉瑞其后发给媒体的一份解释中称，在安慰剂组和服用Paxlovid组的患者中都出现了服药后10到14天病毒载量更高的情况，但研究人员认为由于安慰剂也有相同的情况，因此患者病毒载量的增加与严重疾病和药物之间没有关联性。

辉瑞“特效药”国内使用情况如何？

2月11日，国家药监局附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。国内仅用了50天，就将其批准进口，创造了史上最快的新冠药物的进口纪录。

3月17日，全国首批进口的2.12万盒Paxlovid经上海海关入境。首批进口药中的一万盒给了长春。剩余的一万盒Paxlovid则分发配送至广东、福建、江西、山东、浙江和广西等省份新冠救治临床一线。

4月中旬，上药集团又进口了两万盒辉瑞新冠口服药，用于上海的新冠患者治疗。

目前国内并没有患者出现服药后复阳的报告。但在使用中，还是引发了一些争议。据报道，某医院称在对20余例普通型和轻型患者服用了5天疗程的Paxlovid后，“病毒载量明显下降，出院时间可缩短至5-7天。”这家医院负责人称，除了将Paxlovid用于普通型及轻型患者外。该药物还可以为高风险岗位的医护人员提供预防保护，“我们还为8例疑似意外暴露的医护人员用了这个药，目前该8位医护人员均未被感染。”但这种超指南与说明书用药，则可能是一种误区。国内其他拿到药物的医院，也有类似的用于医护人员的预防感染。但4月底，辉瑞的试验结果表明，这款药物无法预防感染。

4月29日，辉瑞公司在官网公布了一项新的试验结果：Paxlovid不能作为新冠预防用药。这项关于Paxlovid的2/3期EPIC-PEP（新冠病毒暴露后预防研究）试验结果显示，在预防新冠病毒感染方面，该口服药的效果统计学意义不显著。这意味着，本次试验的首要目标，即验证Paxlovid能够有效减少暴露后的新冠病毒感染风险，并没有被实现。

也就是说，Paxlovid不能降低家庭密切接触新冠病毒成年人的感染风险。对于COVID-19这样一种高传染性短潜伏期的呼吸道传染病来说，目前最主要的预防方式仍然是勤洗手、戴口罩、保持社交距离以及疫苗接种。

事实上，新冠口服药目前仍是一款紧急使用药物，它目前并未被授权用于严重或危重COVID-19住院患者的初始治疗，也未被授权用作新冠病毒的暴露前或暴露后预防（即不用作预防COVID-19）。

在国内的治疗实践中，卫健委在3月15日的第九版《诊疗方案》中明确规定：不再允许给12-17岁的青少年服用辉瑞口服药Paxlovid。

国内引入辉瑞新冠口服药的时间还不久，关于这款药物的副作用、复阳或者超指南用于医护人员预防等，都需要进一步观察。