Freeline Therapeutics近日宣布，《新英格兰医学杂志》刊登其早先公布的B-AMAZE临床1/2期长达3.5年的积极追踪数据。此试验目的为检视Freeline的基因疗法产品FLT180a用于治疗血友病B的安全性与疗效。

血友病B是一种罕见、令人衰弱的遗传性血液疾病。造成此病的原因为存在于X染色体、编码凝血因子IV（FIX）的基因缺陷所致，虽然此病主要影响男性，然而带有异常凝血因子基因的女性亦会产生症状。血友病B可以依据在血液中的FIX水平分为轻、中或重度。据预估，在美国、欧洲与日本约有1.5万人患有此病。

FLT180a是一种使用AAVS3衣壳、设计用以有效地靶向并转导Padua变异版本FIX进入肝脏细胞的疗法。FLT180a在此试验当中被设计用以将患有中重度血友病B患者体内的FIX活性正常化。

B-AMAZE是一项多中心、开放标签、单剂量的临床1/2期试验，共有10位成人（≥18岁）带有重度（FIX活性<1%）或中度（FIX活性1-2%并带有严重的出血表型）血友病B的患者入组。试验主要终点为安全性，以及在试验26周时检视FIX水平作为疗效依据。试验次要终点包含年度出血率（annualized bleeding rate）、浓缩FIX消耗量、FIX抑制剂产生量与病毒基因组的清除。

这次发表的试验数据显示，所有病患在以FLT180a治疗后都产生剂量相关的FIX水平增加，在10位患者中，有9位在中位追踪期为27.2（范围19.1-42.4）个月时，仍维持其FIX水平。在最后一次的追踪时，有5位病患的FIX水平在正常范围（51-78%），有3位病患的FIX水平介于23-43%之间，而其中一位接受最高剂量的患者其FIX水平高达260%。此外，在所有病患当中的年度出血率从基线的每年2.93次（范围0-7.33），在治疗后下降至每年0.71次（范围0-1.7）。而每位病患的平均年浓缩FIX消耗量也从底线的每年226026 IU（范围83263-423333）下降至每年9723（0-95532）IU。大致而言，此疗法呈现良好的耐受性，最常见与FLT180a相关的不良反应为暂时性的转氨酶升高。没有病患停止输液或退出试验，亦没有发现FIX抑制剂产生。

“B-AMAZE的长期试验数据持续维持我们对FLT180a的信心。单剂的FLT180a便可保护血友病B患者出血，并通过持久表达FIX而避免终生接受FIX替换的需要。”Freeline的首席医学官Pamela Foulds博士说道。

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参考资料：
[1] New England Journal of Medicine Publishes Positive Long-Term Data on Freeline’s Gene Therapy Candidate FLT180a for People with Hemophilia B. Retrieved July 21, 2022 from https://www.freeline.life/investors/newsroom/new-england-journal-of-medicine-publishes-positive-long-term-data-on-freeline-s-gene-therapy-candidate-flt180a-for-people-with-hemophilia-b/