近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Fazirsiran for Liver Disease Associated with Alpha1-Antitrypsin Deficiency”的研究报告中，来自圣路易斯大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种能治疗罕见遗传性肝脏疾病的首个有效药物，这种疾病此前仅能通过肝脏移植来进行治疗。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2205416

这项多中心、2期开放性临床试验调查了一种RNA干扰药物—fazirsiran在治疗与α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺陷相关的18至75岁的肝脏疾病患者的安全性和有效性，AAT是一种由肝脏所制造的特殊蛋白，其能被大量释放到血液中，并保护机体抵御感染。医学博士Jeffrey Teckman说道，这是10多年来科学界在治疗这种疾病上掀起的另一个高潮，其中很大一部分工作都是在这里所完成的，我们拥有来自全国各地的患者来到医院进行治疗，其均患有罕见的遗传性肝病，且都参与到了这项最新的研究中。

研究者Teckman便是研究AAT缺乏的权威科学家，目前AAT缺乏在每3500名新生儿中就影响1名新生儿的健康，其还会引发成年人患上严重的肺部疾病以及成年人和儿童患上肝脏疾病，患者所出现的症状可能包括呼吸急促和喘息、反复性肺部感染、皮肤发黄、疲劳、肝硬化、肝衰竭甚至死亡。受这种疾病影响的人群通常并不会被诊断出来，或者会被误诊为脂肪肝、哮喘或与吸烟相关的肺部疾病，通过发现血液中较低水平的AAT或许就能怀疑患者患病，随后研究人员就能利用遗传测试进行证实。
研究者Teckman说道，当我们还在医学院时，我了解到在AAT缺乏的情况下，肝脏纤维化的减少或肝脏中疤痕组织的减少似乎是不可能的，但如今我们看到，我们或许能以最小的副作用来逆转人类机体的这一过程。目前制药公司Arrowhead在临床试验期间就能使用该技术，并使得医生关闭人类肝脏中一种特殊基因的表达，同时并不会出现任何副作用。

在这种情况下，研究人员选择关闭肝脏中异常的α-1抗胰蛋白酶基因，新药或许就能有效做到这一点并阻断疾病的进展，同时还能促进肝脏得以痊愈；接下来，研究人员将会与武田制药合作，将这项国际研究扩展到更多的成年患者和儿童中去。综上，本文研究结果表明，fazirsiran或与血清和肝脏中Z-AAT浓度的强烈降低有关，其同时还能改善肝脏中特殊酶类的浓度。

原始出处：
Pavel Strnad, M.D., Mattias Mandorfer, M.D., Ph.D., Gourab Choudhury, M.D., et al. Fazirsiran for Liver Disease Associated with Alpha1-Antitrypsin Deficiency, New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2205416