近日，内分泌代谢领域学术期刊Diabetes刊发了一项研究，科学家成功开发出一种新型肽分子PATAS，在小鼠模型中它有效逆转了可能引发2型糖尿病的代谢异常状况。

作为常见的代谢异常病症，2型糖尿病（T2D）主要表现为血液中葡萄糖水平的异常升高，但它与1型糖尿病的发病机制有所不同。1型糖尿病是由于患者的免疫系统自我攻击导致胰腺细胞损伤，继而引发胰岛素分泌受阻，而T2D则是因机体的胰岛素抵抗所造成的。由于肥胖和人口老龄化，T2D的发病率逐年攀升，法国国家健康与医学研究院（Inserm）指出，“十多年来，仍然没有任何颠覆性的T2D疗法进入市场。”

肥胖与胰岛素抵抗有着密切联系。脂肪细胞是机体代谢健康的重要调控因子，它们参与调控了机体胰岛素敏感性。肥大性脂肪细胞会出现糖摄取异常并导致胰岛素抵抗，这种现象存在于Alstrom综合征患者中（一种由于ALMS1基因突变所导致的单基因遗传病）。

早期研究表明，由ALMS1蛋白功能失调所引起的脂肪组织异常在患有早发型T2D的Alstrom综合征患者中会引起严重的胰岛素抵抗。当研究人员将研究关注点转向ALMS1以及它和其他脂肪细胞蛋白的关系时，发现在没有胰岛素的情况下，ALMS1与脂肪细胞中的PKCα蛋白结合；胰岛素刺激会导致ALMS1和PKCα分离并将PKCα的相关功能结构域释放出来，从而使得葡萄糖进入细胞。然而在患有胰岛素抵抗的T2D人群中，两种蛋白质之间的结合得以维持，这造成了细胞糖摄取能力的降低。据此，研究人员围绕在ALMS1-PKCα结合状态下被抑制的功能结构域序列展开了筛选工作，并成功鉴定出可修复脂肪细胞糖摄取能力的肽段序列，研究人员将其命名为“PATAS”，它可以改善啮齿动物模型的全身性胰岛素抵抗、糖耐受不良、空腹血糖、肝脏脂肪变性和纤维化等多个代谢状况。

在文中，作者写道：“在生物体内，PATAS降低了啮齿动物的全身胰岛素抵抗程度，并改善了葡萄糖耐受不良、空腹血糖、肝脏脂肪变性和纤维化等状况，故而PATAS代表了一种全新的‘first-in-class’肽类药物，它通过靶向脂肪细胞来改善胰岛素抵抗及其相关的合并症。”下一步研究计划是开展评估PATAS疗效的临床试验，在新闻稿中，研究人员表示这种药物不仅可以治疗T2D，还可以治疗同样有着脂肪细胞功能障碍和胰岛素抵抗症状的心脏代谢疾病。

参考资料：
[1] Edwige Schreyer, Cathy Obringer, et al; PATAS, a First-in-Class Therapeutic Peptide Biologic, Improves Whole-Body Insulin Resistance and Associated Comorbidities In Vivo. Diabetes 2022; db220058. https://doi.org/10.2337/db22-0058
[2] Novel Peptide Could Create Pathway Against Insulin Resistance in Type 2 Diabetes, Retrieved July 14th, 2022, from https://www.biospace.com/article/new-peptide-could-create-pathway-against-insulin-resistance-in-type-2-diabetes-/