近日，Vertex Pharmaceuticals宣布其在研1型糖尿病（T1D）干细胞疗法VX-880已获FDA批准重启临床试验，可在美国的多个地点进行患者筛选、入组和给药。

T1D是由于胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞受到自身免疫性破坏引起的，这将导致胰岛素分泌减少和血糖控制受损，最终导致高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起肾病/肾衰竭、眼疾（包括失明）、心脏病、中风、神经损伤，甚至死亡等并发症。

由于胰岛素递药系统的局限性和复杂性，患者很难实现并维持血糖平衡。影响血糖的因素包括胰岛素、运动和饮食等，而低血糖的产生通常是因为无法平衡这些影响因素，也是血糖管理的难点。严重的低血糖会导致意识丧失、昏迷、癫痫发作、受伤，甚至死亡。随着时间段推移，T1D患者可能会因低血糖意识受损而无法感知低血糖的征兆而有致命风险。目前，对于TID患者的治疗除胰岛素外选择十分有限，且标准护理还无法解决导致这个疾病的根本原因。

VX-880是一种来源于同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法，有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素的产生，来恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要与慢性免疫抑制疗法联用来保护胰岛细胞免受免疫排斥。

截至目前，在该多中心、单臂、开放标签的1/2期临床试验中已有3名患者接受了VX-880的治疗。在该研究的A部分，两名患者接受了目标剂量一半的细胞量，在B部分，1名患者接受了全目标剂量的细胞。在扩展到C部分的患者进行全目标剂量试验前，B部分将在5名患者中评估全目标剂量下VX-880的安全性和有效性。最终该实验将纳入约17名患者。

今年6月，Vertex在美国糖尿病协会第82届科学会议上展示了VX-880 1/2期临床试验的新数据。数据显示，该研究A部分中的两名患者均实现了葡萄糖响应性胰岛素生成，改善了血糖控制，同时减少了对外源性胰岛素的需求。在糖尿病管理中，葡萄糖目标范围内时间（time-in-range）是一个重要的临床指标，它反映了患者的血糖水平在规定范围内的持续时长。公认的美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）的葡萄糖目标范围内时间（血糖在70到180 mg/dL之间）为70%。与基线相比，患者1第270天时的葡萄糖目标范围内时间从40.1%增加到了99.9%，且无胰岛素依赖性，患者2第150天时的葡萄糖目标范围内时间从35.9%增加到了51.9%，外源性胰岛素的使用减少了30%。安全性方面，VX-880的耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。

Vertex执行副总裁兼细胞和基因治疗主管Bastiano Sanna博士在今年6月的新闻稿中表示：“ADA目前提供的葡萄糖目标范围内时间表明，接受VX-880治疗能够极大改善血糖控制。血糖升高和随时间变化的波动都很重要，它们都会增加T1D患者的并发症风险。前两名接受VX-880治疗的患者不仅糖化血红蛋白（HbA1c）得到了改善，对胰岛素的需求减少，且血糖在目标范围内的时间比例也增加了。总之，这些数据进一步证明了VX-880具有从功能上治疗T1D患者的潜力。”

参考资料：
[1] Vertex Announces FDA Has Lifted the Clinical Hold on VX-880 Phase 1/2 Clinical Trial for the Treatment of Type 1 Diabetes. Retrieved July 5, 2022, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-fda-has-lifted-clinical-hold-vx-880-phase-12
[2] Vertex Presents New Data from VX-880 Phase 1/2 Clinical Trial at the American Diabetes Association 82nd Scientific Sessions. Retrieved June 6, 2022, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-new-data-vx-880-phase-12-clinical-trial-american