在一系列主要的关于帕金森病（PD）的临床试验中，研发人员正瞄准PD最常见的症状：运动波动，亦被称为运动障碍。

亚利桑那州立大学的神经退行性疾病研究中心主任Jeffrey Kordower博士表示：“大约80%的PD患者都有一些运动障碍，瞄准这些症状的理由是非常充分的。”

预计在今年下半年，将会有四项重磅试验的结果陆续揭晓。有三项聚焦于运动障碍：两项试验侧重于持续使用左旋多巴而引起的运动障碍，左旋多巴是PD的标准治疗；另外一项临床试验测试了一种新的左旋多巴配方，或能减少诸如运动障碍等副反应。除了运动障碍以外，还有一项临床试验针对PD的认知障碍。

帕金森病是一种神经退行性的运动障碍类疾病，与神经递质多巴胺的缺乏有关，一般会随着年龄的增加而病情加重。

距离首次发现帕金森这一疾病已过200余年，作为继阿尔兹海默病之后第二常见的神经退行性疾病，人们还尚未攻克这座坚硬“堡垒”——目前没有可以根治帕金森的方法，只能通过药物和手术对症治疗。（参考阅读：帕金森治疗药物多次断供，新生力量何以冲破垄断药物的封锁？）

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IRLAB、Celon：针对PD的运动障碍

虽然左旋多巴可以通过提升大脑中的多巴胺水平从而减轻症状，但长期使用会导致“关闭期”时，运动障碍的发作风险的增加。IRLAB Therapeutics和Celon Pharma正在进行II期临床试验，通过两种不同的方法来减少左旋多巴引起的运动障碍的发生。

IRLAB的mesdopetam，针对多巴胺D3受体起效，与安慰剂对照的临床II期试验（NCT04435431）的结果有望在今年下半年公布。根据GlobalData的预测，mesdopetam将会在2026年达到峰值销售额2.26亿美元。

这项II期临床试验的主要终点是评估“开启期”的变化，定义为患者在一天内获得左旋多巴的积极作用而不受运动障碍的负面影响的时间。治疗12周左右时，记录患者24小时内处于“开启期”的小时数。

Celon的靶向磷酸二酯酶10A（PDE10A）的PD药物CPL500036，也有望在今年下半年获得安慰剂对照II期临床试验（NCT05297201）的结果。这项为期四周的临床研究使用了统一运动障碍评定量表（UDysRS）作为主要终点，用来测量副反应运动障碍的严重程度。

Jeffrey Kordower认为，在上述两个主要终点中，“开启期”的变化是比UDysRS更好的衡量标准。“我的理解是，比起减轻运动障碍的严重程度，患者更希望缩短运动障碍的时间。”

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Aptinyx：专注于PD的认知障碍

Aptinyx的II期临床试验（NCT04148391），针对PD治疗中的又一大未被满足的需求：认知障碍和痴呆。

Jeffrey Kordower解释说，在PD患者中，与PD病理学密切相关的路易小体和α-突触核蛋白可以扩散到大脑皮层，这会导致大部分患者出现认知障碍和痴呆。“当前没有很好的治疗方法，因此任何表现出一定益处的临床试验都很有价值。”

Aptinyx的NYX-458靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，预计将在2022年底或者2023年初得到安慰剂对照的II期临床试验的结果。该试验列出了8个主要终点，囊括不良事件发生率以及精神病和自杀意念的减少程度。

神经学家David Eidelberg博士表示，瞄准NMDA是一个好的开始。然而，同时他也指出，PD治疗中减轻认知障碍的难度要比在阿尔茨海默病中的更高，通常而言，阿尔茨海默病中这种变化更为明显。

尽管如此，专家还是为这一项针对巨大未被满足需求的试验开展而感到鼓舞。根据GlobalData预测，NYX-458有望在2028年达到峰值销售额3.23亿美元。

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Amneal：尝试一种新配方

Amneal Pharmaceuticals计划报告IPX-203的III期临床试验的安全性结果。IPX-203是PD常见治疗药物组合卡比多巴和左旋多巴（CD/LD）的重新配方，可以减少运动障碍。该公司透露，处于临床III期的开放性标签扩展研究（NCT03877510）将在2022年第二季度末得到结果。

Jeffrey Kordower表示，CD/LD这对药物组合血药浓度不稳定，从而产生运动障碍等副作用。新的CD/LD改善版本可以减缓血药浓度起伏。

如果获得批准，IPX-203将加入其他几款已上市的CD/LD新配方队伍——Amneal的缓释胶囊Rytary、Schwarz Pharma的口腔崩解片Parcopa、AbbVie的肠内混悬剂Duopa都已经获得了FDA的PD适应症批准。GlobalData预测，2028年，IPX-203的峰值销售额将会达到1.27亿美元。

在另一项安慰剂对照的III期临床试验（NCT03670953）中，接受IPX-203治疗7周后，PD患者的“开启期”要比接受速释CD/LD治疗的患者多0.53时。更早时候，为期6周的IPX-203的II期临床试验（NCT02271503）报告了入组的26名患者在治疗中均未出现严重的不良事件。专家表示，长期安全数据是确定IPX-203在众多CD/LD新配方中地位的关键指标。

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PD药物研发将走向何方？

PD领域的目标是开发出可以减缓或阻止疾病进展的疗法。Jeffrey Kordower指出，已有几种有前途的基因治疗和干细胞疗法进入到了临床开发的早期阶段。

根据GlobalData数据库，大多数正在进行的PD试验都处于临床II期。机构赞助了84项（占比63%）正在进行的II期临床研究，制药公司正在开展44项（占比79%）正在进行的I期临床研究。

PD领域正在等待着大量正在进行的临床试验的结果。业内认为，今年下半年揭晓的PD试验结果将会对该领域的发展产生重大影响。

David Eidelberg说道：“这四项试验非常及时。如果获批，运动障碍专家和神经学家将会使用这些药物，因为我们讨论的适应症是非常普遍的。”

参考文献：
Parkinson’s disease: major drug trial results to watch in 2022