日前，Lexicon Pharmaceuticals公布旗下治疗糖尿病痛性神经病变（也称为糖尿病周围神经性疼痛）的药物LX9211临床2期概念验证性研究的积极顶线结果，该研究达到了主要终点，与安慰剂对照组相比，接受低剂量和高剂量LX9211治疗的受试者在第6周的疼痛情况出现了具统计学意义的降低。

LX9211是一种AAK1选择性小分子口服抑制剂，临床前研究表明它在神经性疼痛模型中，可以在不影响阿片类通路的情况下，减少疼痛状况。目前这款疗法已获得美国FDA的快速通道资格，针对糖尿病周围神经性疼痛。

在一项名为RELIEF-DPN-1的随机、双盲、安慰剂对照、多中心平行设计的临床2期研究中，研究人员们评估了LX9211治疗糖尿病痛性神经病变的疗效、安全性和药代动力学。该研究在约40个临床试验中心招募了319名受试者，分析比较了接受安慰剂或者LX9211两种给药方案之一的受试者的临床表现（低剂量方案：初始剂量为100毫克，随后每日施加一次10毫克的补充剂量；高剂量方案：初始剂量为200毫克，随后每日施加一次20毫克补充剂量）。评估的主要疗效终点是日均疼痛评分（ADPS）从试验前（基线）到第6周的变化。研究结果显示，低剂量组的ADPS分数与基线相比降低1.39分，高剂量组降低了1.27分，而安慰剂仅降低0.72分。

整体而言，接受LX9211治疗的受试者所报告的临床结局有所改善，低剂量组和高剂量组的不良事件多于对照组，最常见的是头晕、头痛和恶心。几乎所有的不良事件都被报告为轻度或中度，研究中没有报告与药物相关的严重不良事件。

针对这项临床研究结果的全面分析将在同行评议的学术期刊和即将召开的医学大会上发布。Lexicon的高级副总裁Craig Granowitz博士表示，“这些研究结果揭示了LX9211治疗神经性疼痛的潜在作用机制及其药用转化价值，同时也证明了Lexicon的研发实力。我们的研究团队率先将AAK1鉴定为治疗神经性疼痛的新靶点，在基因敲除小鼠中的初步研究结果确证了这一发现，并最终转化为现阶段的概念验证性研究。这是将我们公司的研究成果造福于患者的重要一步，特别是对于这样一个新靶点稀缺且迫切需要新疗法的领域”。

参考资料：
[1] Lexicon announces positiveTop-line results from phase2 proof-of-concept study of LX9211 in painful diabetic neuropathy, Retrieved July 1st, 2022, from https://www.lexpharma.com/media-center/news/811-lexicon-announces-positive-top-line-results-from-phase-2-proof-of-concept-study-of-lx9211-in-painful-diabetic-neuropathy