今日，Otsuka Pharmaceutical和灵北（Lundbeck）联合宣布，brexpiprazole在治疗阿尔茨海默病患者激越（agitation）的3期临床试验中获得积极结果。数据分析显示，接受治疗12周后，brexpiprazole与安慰剂相比，评估激越症状的CMAI评分改变获得统计显著的改善（p=0.0026）。基于这一积极结果，两家公司计划在今年晚些时候，向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。

激越是阿尔茨海默患者的一种常见神经心理学症状，出现在大约45%的患者中，它对患者和他们家人的生活质量具有很大的影响。激越是人类正常感情和行为的过度或不适当表现，包括多种不同行为，比如踱步、打手势、脏话、喊叫、推搡和打人。激越症状的出现经常意味着患者需要进入专门的疗养院接受护理。

阿尔茨海默病患者的激越被认为与去甲肾上腺素能、5-羟色胺能和多巴胺能神经通路异常相关，目前尚没有获批疗法。

Brexpiprazole在2015年被美国FDA批准，作为辅助疗法，治疗重度抑郁症和精神分裂症患者。它由Otsuka发现，由Otsuka和灵北共同开发。它的作用机制可能包括拮抗去甲肾上腺素alpha 1B/2C受体和血清素5-HT2A受体，以及部分激活血清素5-HT1A受体和多巴胺D2受体。

在这项随机双盲的3期临床试验中，345名患者接受两种不同剂量brexpiprazole，或安慰剂的治疗。试验结果显示，试验达到主要终点，接受治疗12周之后，两种不同剂量的brexpiprazole与安慰剂相比，患者CMAI评分与基线相比的改善均统计显著优于安慰剂组。CMAI评分是根据对护理者进行的问卷对29种激越行为出现的频率进行评估的指标，已经在评估激越方面得到广泛应用。

而且，评估患者疾病严重程度的CGI-S评分也获得统计显著改善（p=0.0055）。这是该试验的关键次要终点之一。

安全性方面，brexpiprazole的耐受性良好，未发现新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件为头痛，brexpiprazole组出现频率为6.6%，安慰剂组这一数值为6.9%。

两家公司计划基于这一研究和两项早先临床试验的结果，在今年晚些时候向美国FDA递交sNDA。这一疗法在2016年曾经获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗阿尔茨海默病患者的激越症状。试验的完整结果未来将被递交给同行评议科学期刊发表。

参考资料：
[1] Otsuka Pharmaceutical and Lundbeck Announce Positive Results Showing Reduced Agitation in Patients with Alzheimer’s Dementia Treated with Brexpiprazole. Retrieved June 27, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220627005184/en