细胞免疫，保护力更强且持续时间更长。

“载体疫苗也可以诱导细胞免疫，目前Casper正在与Immunity Bio密切合作，以开发包含新冠病毒刺突蛋白和核衣壳（N）蛋白的双抗原疫苗。”王涛解释，现有的新冠病毒腺病毒载体疫苗只递送刺突蛋白，而核衣壳蛋白是一种内部RNA结合蛋白，长期以来一直被视为T细胞反应的重要靶点。通过腺病毒载体递送刺突蛋白和核衣壳蛋白，一方面可通过刺突蛋白诱导体液免疫和细胞免疫，另一方面核衣壳蛋白可诱导细胞免疫，从而提供更广泛的保护。

自扩增mRNA疫苗和载体疫苗递送刺突蛋白与核衣壳蛋白这两种技术路径，都可同时诱导人体产生体液免疫和细胞免疫，使保护作用高效且持久。

冠状病毒疫苗变“泛”还有相当长一段路

目前，对于泛冠状病毒疫苗的研发基本都处于临床前和临床阶段。王涛认为，就像至今没有研制出通用流感疫苗一样，泛冠状病毒疫苗的研发困难重重，距离上市还有相当长的一段路要走。

“对于新冠病毒来说，由于刺突蛋白在不断变化中，原有的免疫保护作用对于突变后的新抗原会失效。”王涛说，因此必须找到稳定抗原，但是稳定抗原或者不是保护性抗原，或者免疫原性（能引起免疫应答的性能）较弱，不能诱导足以阻止病毒感染人体的保护性免疫反应。

此外，如何激活有效、持续性的细胞免疫，使得细胞免疫发挥作用，这也是一个难点。

“抗体是被动免疫制剂，可认为是疫苗的一种形式。筛选获得抗新冠病毒人源的抗体或动物来源纳米抗体，利用抗体亲和力成熟技术结合计算生物学，人工改造抗体以获得针对多种冠状病毒的结合和中和能力，也是目前研究的热点。”王涛表示。

“此外，效仿流感疫苗，每年由WTO通过分析全球的数据来预测并推荐下一季流感季节使用的流感病毒疫苗毒株。”王涛说，用现有的疫苗技术路径，以载体疫苗为例，理论上每年只需把流行变异毒株的mRNA片段装入载体就可起到免疫预防作用。但是以目前我们对冠状病毒的了解，以及技术手段，还无法准确预测冠状病毒的突变点位以及突变方向。

我国科学家也对泛冠状病毒疫苗的研发策略进行了积极的探索。

中国科学院微生物研究所高福院士和严景华研究员合作团队在2020年就以提前公开的形式在《细胞》上发表论文，提出了一种针对MERS-CoV、SARS-CoV-1以及SARS-CoV-2的通用疫苗设计策略。

此项研究开创性地构建MERS-CoV的二聚化RBD抗原，成功在小鼠模型中诱导产生高浓度的中和抗体，保护小鼠免受MERS-CoV感染，并进一步将这一疫苗设计策略推广到SARS-CoV-1、SARS-CoV-2的疫苗研发中，为冠状病毒疫苗的研发提供了新的思路。

2022年6月1日，清华大学医学院程功实验室与合作者在《信号转导与靶向治疗》杂志在线发表最新研究——一种针对新冠病毒奥密克戎突变流行株的“组装式”新型纳米颗粒疫苗。该疫苗将“纳米颗粒”及“Fc-RBD二聚体”两种增强免疫原性的策略有机融合，在免疫原性增强方面实现“1+1>2”的效果。这种纳米疫苗具有自由“组装式”的特点，可自由匹配相应疫苗关键抗原，尤其在应对快速突变的新冠病毒方面优势明显。这个策略也为开发更加广谱的多联多价新冠疫苗提供新的技术平台。