导读

今年4月，我们报道了莫德纳（Moderna）公司发布的全球首个二价新冠疫苗mRNA-1273.211的2/3期临床数据，有效性是当时最优疫苗的两倍多。而今，莫德纳彻底在mRNA疫苗开发的道路上“卷”了起来。

卷的最高境界就是“我卷我自己”。当地时间6月8日，美国mRNA新冠疫苗研发头部公司莫德纳，在其官网发布了改良版二价新冠候选疫苗mRNA-1273.214加强针最新临床数据。

mRNA-1273.214对奥密克戎有着优异的中和效果，作为加强针可提供相比正常2针疫苗8倍的中和抗体。

据莫德纳透露，mRNA-1273.214将作为今年秋冬加强针的候选疫苗，入秋后开打，以往我们接种的都是其他毒株的疫苗，有效性针对奥密克戎大打折扣，而它是一款专门的奥密克戎毒株疫苗。



李晓韦 | 撰文

mRNA-1273.214是莫德纳开发的一款二价疫苗。它的抗原混合了原始SARS-CoV-2毒株、奥密克戎毒株制成的，覆盖新冠病毒S蛋白的32个突变。

那么，这款首次针对奥密克戎毒株的二价疫苗效果如何呢？最近莫德纳在一则新闻稿中公布了相关数据，详细的数据则在接下来的数周时间里公布。

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mRNA-1273.214作为加强针的有效性

与原始mRNA-1273疫苗相比，50μg加强剂量的mRNA-1273.214满足了所有预先指定的终点，包括给药后一个月对奥密克戎变体的良好的中和抗体反应.

具体而言，在血清阴性（之前未感染）的志愿者当中使用mRNA-1273.214加强接种1个月后，可诱导出了比两针莫德纳原始疫苗接种者高出8倍的奥密克戎中和抗体（几何平均滴度从432上升至3070）。与原始疫苗同作为加强针的有效性相比，mRNA-1273.214更胜一筹。

以下是在给药一个月后的血清阴性参与者中，mRNA-1273.214与原始mRNA-1273疫苗的有效性对比：

1.接种mRNA-1273.214作为加强针后，对原始毒株的中和抗体几何平均滴度（GMT）为5977，原始mRNA-1273疫苗加强后的GMT为5649；

2.接种mRNA-1273.214作为加强针后，对奥密克戎毒株的中和抗体GMT为2372，原始疫苗加强后的GMT为1473，改良版二价疫苗产生的奥密克戎中和抗体是原始疫苗的1.6倍；

3.与mRNA-1273相比，mRNA-1273.214的所有其他变体（α，β，γ，Delta，Omicron）的结合抗体滴度（MSD）也显著高于mRNA-1273的MSD。
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mRNA-1273.214作为加强针的安全性

在安全性方面，mRNA-1273.214的不良反应和mRNA-1273（原始疫苗）加强针类似，437名受试者接种了mRNA-1273.214加强针，耐受良好。不过，相关临床数据尚未发表，更多细节我们不得而知。

我们此前介绍了莫德纳一款二价疫苗mRNA-1273.211的不良反应详情，仅供参考。

以下为mRNA-1273.211的不良反应回顾：

试验结果显示，在安全性方面，两种疫苗（原型mRNA-1273与二价疫苗mRNA-1273.211）的数据相当。

该临床研究的安全性指标是接种后7天内发生的任何局部和全身不良反应的数量和百分比，具体数据如下图。


上图中，灰色的Grade 1表示不良反应轻微，为一级反应，蓝色为不良反应中等（二级），红色为三级。

注射50 µg剂量mRNA-1273.211后受试者7天内最常见的局部不良反应是注射部位疼痛（85%; 253/298），最常见的全身性不良反应包括疲劳（64%；192/298）、头痛（51%；151/298）和肌痛（49%；146/298）。

注射100 µg 剂量 mRNA-1273.211的最常见的局部不良反应是注射部位疼痛（91%; 542/593），最常见的全身不良反应是疲劳（70%; 413/593）、头痛（56 %；333/593）和肌痛（56%；335/593）。

在接受50 µg二价疫苗的参与者中，大多数人的不良反应是轻微的。接受100 µg二价疫苗的参与者中，大多数人的不良反应是轻微或中度的。

总体而言，50 µg剂量的mRNA-1273.211与mRNA-1273初级系列的反应原性特征相当，而100 µg剂量的mRNA-1273.211局部和全身不良反应的发生率更高。

此次公布的mRNA-1273.214也只有50µg这一剂量，其不良反应情况，可以参照上面的数据。

03
如进展顺利，这款疫苗今年秋冬就开打

根据莫德纳在新闻稿中介绍，他们计划在未来的几周内，将这项临床试验的中期数据提交给监管机构。“如果一切顺利，这支疫苗可能会成为美国今年秋冬季的重要加强针”。庄时利和在微博中写道。

疫苗的研发实际上是有一定滞后性的，所以我们还需要观察接下来更多的数据，以期该疫苗能对当下流行的奥密克戎BA.4/BA.5、BA.2.12.1变异株产生良好的中和抗体效果。

“从最初的BA.1、BA.2到现在的美国主要变异体BA.2.12.1，还有两个正在美国快速增长的BA.4和BA.5，后面三种变异体均携带L452突变，展现出较原始奥密克戎BA.1和BA.2更强的免疫逃逸能力，在真实世界当中也表现出了更强的传播能力。” 庄时利和表示。

因此，mRNA-1273.214加强针公布后，该疫苗对这几种变异体是否同样能维持很强的中和水平还需要更多研究和数据的支撑，而这个问题也是目前全球其他所有在研疫苗同样要面对的。

当然，无论如何我们期待更多更好的多价、广谱疫苗尽快通过临床，走向市场，加速这场新冠大流行的结束。

参考资料

1.MODERNA ANNOUNCES OMICRON-CONTAINING BIVALENT BOOSTER CANDIDATE MRNA-1273.214 DEMONSTRATES SUPERIOR ANTIBODY RESPONSE AGAINST OMICRON.
https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-Announces-Omicron-Containing-Bivalent-Booster-Candidate-mRNA-1273.214-Demonstrates-Superior-Antibody-Response-Against-Omicron/default.aspx
2.全球首个二价新冠疫苗2/3期临床结果公布，有效性是当前最好疫苗的2倍多，秋季开打.深究科学.
https://mp.weixin.qq.com/s/GLxM5LebabquBqEHAVkkBg
3.庄时利和的微博.
https://m.weibo.cn/1728715190/4778429574024090