常规监管体系外的药品准入路径在国内外都是备受关注的焦点，说到底都是在解决药物可及性问题，比如我国海南和大湾区等地区的急需进口机制是为了促进有药可用，尽快满足临床需求，美国近年来的关注重点则在可负担能力方面。

FDA于近日发布了进口处方药最终规则问答 （小型企业合规指南），对于2020年10月卫生与公共服务部（HHS）正式公布的 804节进口计划（Section 804 Importation Programs, SIPs）加以解释。这一特殊路径实施了《联邦食品，药品和化妆品法案（FDCA）》804（b）至（h）节商业进口部分，使得药剂师或批发商能够在州级别的保障监督下从加拿大进口处方药，在不对公共健康和安全构成额外风险的情况下通过增加竞争来降低药价。

首当其冲的问题是哪些处方药符合进口资格？它们需要满足以下条件：

对应该药的FDA批准药品目前在美销售

受FDCA 503(b) 节约束的药品

已获得加拿大卫生部健康产品与食品处 (HPFB) 批准并收到批准通知（notice of compliance）以及药品识别号Drug Identification Number (DIN)

除了美国标签外，符合获FDA批准的美国对应药品在 NDA或ANDA申请中原料药、药品、生产工艺、质量控制、设备和设施等方面的要求

受控物质、生物制品、输注药物、手术中吸入药物、静脉/鞘内/眼内注射药物、接受风险评估和缓解策略的药物以及不受限于《药品供应链安全法案》某些规定的药物除外

以下对SIP流程做了大致的梳理，可参考下图，更多细节请参阅指南和最终规则原文。

首先，SIP提案将由申办方递交至FDA进行审查。申办方可为一个州或印第安部落，在SIP获批后负责项目的实施，其他州、印第安部落、药剂师和批发商可作为联合申办方共同发起申请。未来根据项目经验可能会放松对申办方的限制，药剂师和批发商也可能独立递交申请。提案中需要说明申办方将如何确保SIP会显著降低用药成本。

首次提交申请时仅需明确一条供应链，每条供应链必须仅限3个实体，即加拿大的外国卖方直接从药品制造商处购买处方药，美国的进口方直接从外国卖方购买该药品，后续可以提交补充申请新增进口方和外国卖方。外国卖方必须获加拿大卫生部授予批发药品许可并在加拿大省级监管机构注册，同时要求在FDA完成注册。FDA强调了该进口政策仅限加拿大，对外国卖方再有一重限制，外国卖方不得持有国际药房许可证用以分销经加拿大以外国家批准且未经HPFB批准的药物。

进口方指药剂师或批发商。药剂师必须持有SIP申办方或联合申办方所在州颁发的药剂师许可证，批发商需持有上述州或FDA颁发的批发经销商许可证。一旦FDA批准了SIP，进口方应在计划到货或进口之日前30天（以较早者为准）向FDA提交预进口申请，并只能在获得FDA正式通知该申请通过后才可进口。SIP的最初授权期限为2年，后续每次延期可长达2年。

为了确保进口药品的质量和安全性，FDA提出如下要求：药品制造商或进口方应对药品进行法定检测，例如真实性和降解检测。申办方在提案中也需要说明将如何应对生产、储存和运输过程中产生的各种问题，例如如何控制污染，保持无菌性，确保稳定性等方面。在进口后，进口方应向FDA报告任何不良事件，如有需要，申办方将执行药品召回计划。任何进口的处方药标签都必须重贴转成美国标签，并附上以下声明 “[该药品是/这些药品是]是根据[SIP申办方名称]804节进口计划未经[申请人名称]授权从加拿大进口的。”

实际上国会从2000年起通过《药品公平和药品安全法案》在FDCA新增804节就允许直接从加拿大进口药品了，迟迟没有落地是因为必须要等HHS部长确认进口政策不会危及安全性并且能带来显著的成本降低。前几任部长一直就安全方面的考量不松口，直到2020年Alex Azar态度转变才为最终规则开了绿灯。FDA从2018年开始讨论药品进口政策的可行性，一直以来外界争议不断，前情见识林资讯【美国 FDA 拟制定进口政策降低药价】。美国药品研究与制造商协会（PhRMA）联合其他组织在最终规则发布后提起诉讼，后就进口计划缺乏细节向FDA请愿拒绝佛罗里达州和新墨西哥州的申请。加拿大方面，在2020年底时宣布如果会加剧药物短缺问题，应禁止某些药物出口。虽然如此，拜登政府就此事的态度还是比较积极的。今年3月底，FDA和HHS组织了与5个正在积极推进提案的州会谈，虽然目前还未给出明确的决定时间线，指南的发布可能预示着这个时间将近。

美国的药价问题一直十分复杂，美国政府也在做多个维度的努力。尽管SIP不适用于通常高价的生物制品，FDA在SIP最终规则发布同期公开了另一项关于原用于外国市场药品进口路径的行业指南，说明了药品制造商为促进低价处方药（包括生物制品）进口而应遵循的程序，此类产品需是已获FDA批准，在国外生产并在任何国家获得销售许可，且最初计划在外国销售的。又比如FDA为防止首仿药拖延上市提出FDCA的修订建议，见识林资讯【周末杂谈】首仿药180天的专营期，恐怕要变天了 。至于这些组合拳未来对药价产生的影响，让我们拭目以待。

指南目录翻译

I 引言

II 讨论

Q1. 谁可以提交进口计划提案？谁可以进口合格的处方药？

Q2. 根据该最终规则，哪些处方药有资格进口？

Q3. 该最终法规是否规定了从加拿大以外的国家进口药品？

Q4. SIP如何获得合格的处方药？

Q5. 能否在没有指定外国卖方的情况下提交SIP提案？

Q6. 根据最终规则，进口要求是什么？

Q7. 如何检测合格的处方药？

Q8. 合格处方药的标签要求是什么？

Q9. 进口合格处方药后需要做什么？

Q10. 是否可以退还通过SIP进口的合格处方药？

Q11. SIP的授权期限有多长？是否能延长？

Q12. 申办方能否对其SIP进行变更？

参考资料

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/importation-prescription-drugs-final-rule-questions-and-answers-small-entity-compliance-guide

https://www.federalregister.gov/documents/2020/10/01/2020-21522/importation-of-prescription-drugs

https://endpts.com/fda-spells-out-the-rules-and-restrictions-for-states-seeking-to-import-drugs-from-canada/