全国疫情基本已经控制住了，最近已经没人关心新冠药了。

6月1日，先声药业口服小分子新冠药SIM0417宣告提前完成 I 期研究。先声动作很快，6月8日，投入1200万元建新冠口服药生产基地就开工了，年产能3.2亿片。

聚光灯下站着的还有君实生物。在5月底公布VV116与辉瑞Paxlovid的Ⅲ期头对头临床试验数据后，君实称将与监管部门沟通递交上市申请。

但这些进展并没能引起多少关注，而是随着上海全面复工复产被抛到了一边，境遇和三四月份时大相径庭。

以年为单位的新药研发进程，正在遭遇以天为单位的疫情逆向选择：一旦新冠大流行走向终结，几乎没人再会提起这些药。这也是迄今没有一家真正走到终点的根本原因。

参与者并不是在盲奔，它们已经通过各种方式分散风险，包括品种选择、生产和商业化的外部协作，以及尽最大可能地利用疫情引发的关注度争取社会资源。

这一场新冠药研发竞赛，也是外界窥探创新药研发的最好窗口：步步惊心，能走到最后的绝对都是英雄。

分散产业链

这是一场特殊的比赛，没有鸣枪，也不知道终点何在。处于第一梯队的有君实生物、开拓药业、真实生物三家。

进展最快之一的是君实生物，也是许多人心中的“种子选手”。5月24日，君实生物股价在公布VV116Ⅲ期临床结果后跌停。其实如果进展顺利，VV116最快半个月就能获批。

阵仗最大的要属真实生物。

4月16日，真实生物阿兹夫定临床研究成果披露：口服用药3-4天转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院，对重症与轻症患者的治疗效果相似。

5月25日，河南广播电视台报道，真实生物新冠口服药阿兹夫定“在完成临床试验揭盲后，正式面向全球上市”，真实生物迅速否认，但辟谣并未影响市场对新冠药持续热炒的情绪，多个“阿兹夫定概念股”当日集体大涨。

此前，真实生物在4月分别与奥翔药业、华润双鹤、新华制药签订《委托加工生产框架协议》和《战略合作协议》，这些企业牵手真实生物后股价纷纷走高甚至连续涨停。

“一女三嫁”，这被视为真实生物在生产、营销上抢先备战的标志，在各家埋头做临床时，真实生物盯上了后续竞争的关键：产能。

开拓药业也在产能方面发力。据披露，开拓药业已具备普克鲁胺100万人份/月产能，2022年底达到5000万人份/年产能。

普克鲁胺原本是一款抗癌药，疫情爆发后开拓药业开始将其开发用于治疗新冠。饶有况味的是，临床试验一波三折，开拓药业先是在2021年底宣布该药对新冠感染几乎没有疗效，又在2022年4月公布了积极的III期临床结果。

第一梯队三家进度如此相似，都想拔得头筹，竞争严峻，压力不小。

无论是做药的，还是涉及原料、流通的新冠概念股，无一不经历过多次股价暴涨，有趣的是，市场正在从疯狂追捧中冷静下来。君实的股价在宣布临床结果后一路走低，牵手真实生物的华润双鹤、新华制药也在近日连续下跌。

老药新用

除了在第一梯队的君实生物、开拓药业、真实生物外，歌礼制药、先声药业、广生堂、云顶新耀、科兴制药等多家企业还在追赶。

阿兹夫定、普克鲁胺和最早用于抗击埃博拉病毒的瑞德西韦，以及主要用于治疗白细胞减少症的千金藤素一样，其实都是“老药新用”开发策略的典型。

作为药物研发领域的常见策略，“老药”指已上市或正进行临床试验的药物,“新用”指发现其新适应症并将其用于疾病治疗。新冠疫情爆发后，众多“老药”一起进入了大型药物筛选，加入了抗新冠病毒的试验田，还有不少处于摸索阶段。

这样做避免了从头研发，可以节省不少早期盲选的时间和精力，更有精准性的开发药物。最终，大多数新冠口服药集中在两个靶点：RdRp和3CL。

作为目前已知最大的RNA病毒之一，新冠病毒基因组包含了编码十几种非结构蛋白的遗传信息，它们在病毒的成熟、增值等过程中起到关键作用。其中，与病毒增值相关的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）和3CL蛋白酶（3CL）就成了小分子抗病毒药的主流靶点。

简单来说，RdRp抑制剂会在RdRp催化病毒RNA复制时，“装作”核苷酸“骗过”RdRp被“穿”到正在复制的RNA链条上，使得后面的核苷酸无法再与之成链，终止病毒RNA的复制。

而以3CL为靶点的药物可以抑制3CL蛋白酶的活性，让病毒得不到复制所需的功能蛋白，从而阻止病毒复制，而且这种抑制剂相对安全。

在国内，RdRp以君实生物的VV116和艾滋病药物阿兹夫定为代表，3CL进展最快的则是先声药业；在国外，随着辉瑞3CL抑制剂Paxlovid的上市和广泛使用，市场给了这一靶点更多关注。

未来，更惊艳的新冠口服药会从哪个靶点中产生，还有待市场检验。

提前想好退路

你追我赶之中，一个无法忽视的问题是，如何赚钱？

在国外，新冠口服药是轻中症新冠患者的居家治疗用药；在中国，新冠患者服用口服药的场景多是在方舱、医院，这意味着人们很可能无法在药店自行购买。

另一方面，本轮吉林、上海、北京疫情后，对疫情的防控在肉眼可见地趋严，国家卫健委宣布核酸常态化后，各大城市正在紧锣密鼓铺设核酸检测点。

这样的情况，让新冠口服药在国内的市场规模充满不确定性，各家纷纷做了出海布局。

君实是国内最早布局新冠口服药的企业之一，2021年底就在乌兹别克斯坦完成中重症的二期临床，随后获批，成为国产新冠口服药第一个出海者。

在真实生物披露临床结果时，中国工程院院士蒋建东也表示，阿兹夫定三期临床已经结束，俄罗斯和巴西结果已经报批。

无独有偶，开拓药业也强调，接下来公司将积极推进向中国、美国等国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。

海外的钱不那么好赚，即使是早早做出新药的跨国药企也业绩不佳。以辉瑞为例，Paxlovid2022年一季度仅卖出15亿美元，未达预期的24.2亿美元。

另一层面，辉瑞、默沙东纷纷宣布允许仿制自家新冠药，售价低廉，这意味着国产新冠药在海外的竞争进一步加大，价格优势也很难凸显。

但还是要去做。某种意义上，开发自己的新冠口服药，不仅是中国创新药界的使命，更是中国制药工业能力的展现。