5月4日，百济神州宣布，国家药监局(NMPA)已批准倍利妥(注射用贝林妥欧单抗，BLINCYTO)用于治疗儿童复发或难治性(R/R)CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。此前，倍利妥已于2020年12月获得NMPA附条件批准，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

倍利妥的原研公司是安进（Amgen），百济神州和安进于2020年达成全球肿瘤战略合作，获得倍利妥在中国的授权。此次上市申请获批是倍利妥在中国获得的第二项批准。这一项用于儿童适应症的新增生物制品上市许可申请(sBLA)是由百济神州递交。

倍利妥是一款BiTE®（双特异性T细胞衔接分子）免疫肿瘤疗法，能够与 B细胞表面表达的CD19和T细胞表面表达的CD3结合，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，起到治疗作用。经修改的分子旨在同时结合两个不同的靶点，将T细胞（一类能够杀死被视为威胁的其他细胞的白细胞）与癌细胞并置。目前，多款BiTE®肿瘤免疫分子正在进行开发，作为一系列癌症的潜在疗法。

倍利妥是首款获批用于儿童R/R前体B细胞ALL的双特异性免疫疗法。

倍利妥早前被FDA授予突破性疗法认定和纳入优先评审资格，并已在美国获批用于治疗以下适应症：

成人和儿童复发或难治性前体B细胞ALL患者。

成人和儿童第一次或第二次完全缓解后，微小残留病(MRD)大于或等于0.1%的CD19阳性的前体B细胞ALL患者。该适应症的加速审批是基于MRD缓解率和血液肿瘤无复发生存期。该适应症的后续批准将取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

倍利妥在欧盟已获批作为单药用于治疗以下适应症：

费城染色体阴性CD19阳性的成人复发或难治性前体B细胞ALL患者。费城染色体阳性的前体B细胞ALL患者应至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗失败，并且没有其他治疗选择。

成人第一次或第二次完全缓解后，微小残留病(MRD)大于或等于0.1%的费城染色体阴性CD19阳性前体B细胞ALL患者。

一岁及以上儿童难治性或接受至少两项疗法后复发或接受异体造血干细胞移植后复发的费城染色体阴性CD19阳性前体B细胞ALL患者。

贝林妥欧单抗市场表现

（来源：米内网）

根据米内网数据，贝林妥欧单抗2020年样本医院终端销售额为194万元，2021年成绩为721万元，同比增长272.6%，涨幅喜人。随着临床应用增加，后续潜力会逐渐释放，而新适应症获批也会给贝林妥欧单抗带来不错的增幅。

急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（ALL）是急性白血病的一种，主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集，从而抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。白血病细胞也可侵犯髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾、淋巴结及骨组织等，引起相应病变。

2018年，中国约有82,607例新增白血病患者；在所有白血病中，ALL占比约15%左右，在急性白血病中，约占30%~40%。ALL在儿童患者的复发率接近10%，而在成人患者中复发率约占50%。

用于治疗急性淋巴细胞白血病的药物主要分为三类：

1.靶向BCR-ABL1融合基因的
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等，但这类药物一般主要用于慢性粒细胞白血病；

伊马替尼也就是常说的格列卫，适用于慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），也用于费城染色体阳性（Ph +）和某些类型的胃肠道间质瘤（GIST），系统性肥大细胞增多症和骨髓增生异常综合征。

达沙替尼（Dasatinib）是一款能够抑制ABL活性的第二代TKI。在临床试验中，它与低剂量化疗联用，一线治疗年长费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)患者时达到97%的完全血液学缓解率，其主要用于伊马替尼耐药后的治疗。

尼洛替尼也是二代TKI，比伊马替尼在抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性和Bcr-Abl表达细胞增殖方面的效力高10-30倍。

2.靶向癌细胞表面特异抗原的抗体药物

除了倍利妥(贝林妥欧单抗)外，主要有奥加伊妥珠单抗；

奥加伊妥珠单抗（inotuzumab ozogamicin）是创新ADC药物（抗体偶联药物)，由靶向CD22的单克隆抗体和细胞毒剂卡奇霉素两部分组成。CD22抗原普遍存在于B细胞表面，奥加伊妥珠单抗能够靶向癌细胞，并与之表面的CD22抗原结合，随后进入癌细胞，卡奇霉素进一步发挥它的功效，杀死癌细胞。

3.CAR-T细胞疗法

如Kymriah和Tecartus；

Kymriah和Tecartus是分别由诺华和吉利德/Kite Pharma研发靶向CD19的CAR-T细胞疗法。Kymriah和Tecartus通过采集患者的外周血并提取T细胞，在体外通过生物技术改造，令其具备识别肿瘤细胞表面抗原的能力。然后，把这些改造的T细胞回输给病人，达到精准识别、杀死肿瘤细胞的治疗效果，同时避免了对正常组织的损伤。