▎药明康德内容团队编辑

根据中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示以及各公司新闻稿，4月份至少有18款新药（不含中药和疫苗）在中国获批上市或斩获新适应症。这些药品有FGFR抑制剂、JAK1抑制剂、TRK抑制剂、ALK抑制剂等，获批适应症以肿瘤如肺癌、胰腺癌等，及免疫性疾病居多。本文将带大家看下四月份获批的新药主要有哪些。

这些新药首次在中国获批

在4月份获批的新药中，至少有7款为首次在中国获批上市。其中不少新药颇有亮点，例如，首个在中国获批的选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂佩米替尼（pemigatinib），实现了中国与全球同步研发和同步注册的阿布昔替尼（abrocitinib），首款专为TRK融合肿瘤的成人和儿童患者设计的治疗药物拉罗替尼（larotrectinib），全球首个第三代ALK抑制剂洛拉替尼（lorlatinib）等。下面我们节选部分产品做介绍。

信达生物/Incyte公司：佩米替尼
作用机制：选择性FGFR 1/2/3抑制剂
适应症：胆管癌

佩米替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服小分子抑制剂，可通过阻断肿瘤细胞中FGFR介导的信号通路来阻止癌细胞生长和扩散。4月6日，信达生物宣布，由Incyte公司和信达生物共同开发的创新药佩米替尼片获得NMPA批准上市，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

在名为FIGHT-202的2期单臂、多中心研究中，接受佩米替尼治疗的胆管癌受试者，由IRRC评估的经影像学确认的客观缓解率（ORR）为37.0%，中位缓解持续时间（DOR）为8.08个月。在中国同类胆管癌受试者中进行的CIBI375A201研究显示，30例疗效可评价受试者中的ORR为50%，均为部分缓解。根据信达生物新闻稿，这也是首个在中国获批的选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂，信达生物负责其在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。

辉瑞（Pfizer）：阿布昔替尼
作用机制：JAK1抑制剂
适应症：特应性皮炎

阿布昔替尼片是一款每日仅需口服一次的Janus 激酶1（JAK1）抑制剂。4月11日，NMPA官网公示，辉瑞的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片在中国获批上市，用于治疗成人中度至重度特应性皮炎。根据辉瑞新闻稿，该产品曾获得美国FDA突破性疗法认定，也在中国获得优先审评，并实现了全球同步研发和同步注册。

此前，阿布昔替尼片已经在多项针对中重度特应性皮炎患者的3期临床试验中获得积极结果，它在皮肤症状清除率、疾病严重程度方面显示出统计学显著改善，而且与安慰剂相比，快速改善患者的瘙痒症状。辉瑞在新闻稿中表示，对于中、重度特应性皮炎患者来说，最主要的诉求之一是快速缓解瘙痒症状，阿布昔替尼的到来将为中国患者提供新的治疗选择。

拜耳：拉罗替尼
作用机制：TRK抑制剂
适应症：泛瘤种

据拜耳新闻稿介绍，拉罗替尼作为首个口服TRK抑制剂，是专门用于治疗具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合肿瘤的泛瘤种精准靶向治疗药物。4月13日，拜耳宣布，其创新疗法拉罗替尼已获得NMPA批准上市，用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者：携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

根据多项拉罗替尼治疗NTRK基因融合癌症患者的临床试验数据，它在成人和儿童TRK基因融合癌症，包括中枢神经系统癌症中，均显示出高缓解率，且持续缓解时间超过3年。数据显示，在116例跨17种肿瘤类型的TRK基因融合癌症成人患者中，客观缓解率为71%，完全缓解率为10%。脑转移患者中ORR为71%，其中10例患者为部分缓解。

罗欣药业：替戈拉生
作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂
适应症：反流性食管炎

4月13日，罗欣药业宣布其研发申报的创新药替戈拉生片在中国获批，用于治疗反流性食管炎。新闻稿显示，该产品是一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），这类产品可通过阻断H+/K+-ATP酶的钾离子通道，竞争性阻滞钾离子与该酶的结合，长时间停留于胃壁细胞，从而快速抑制胃酸的分泌。相关临床研究显示，相比其它抑酸药物一般都需要1.5~4个小时才能起效，替戈拉生具有30分钟快速起效、强效持久抑酸、服用方便等特点。

施维雅（Servier）：盐酸伊立替康脂质体注射液
作用机制：拓扑异构酶抑制剂
适应症：胰腺癌

公开信息显示，伊立替康脂质体注射液是一种拓扑异构酶抑制剂，这种脂质体制剂的设计，可保护伊立替康不会被早期转化为活性代谢物SN-38，有助于伊立替康在体循环中保持更长时间，增加药物在肿瘤内的沉积和接触，增强抑制肿瘤生长。4月15日，施维雅公司宣布，其抗肿瘤药盐酸伊立替康脂质体注射液在中国正式获批，与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。

伊立替康脂质体注射液的这一作用机制已在临床研究中得到评估和验证。一项名为NAPOLI-1的研究数据显示，伊立替康脂质体联合5-FU/LV在吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者中，中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均明显改善，且亚洲人群生存获益更显著。

李氏大药厂：盐酸丙卡巴肼胶囊
作用机制：烷化剂
适应症：霍奇金淋巴瘤

4月21日，NMPA官网公示，李氏大药厂引进的抗肿瘤新药盐酸丙卡巴肼胶囊（Natulan）上市申请已获得批准。根据李氏大药厂早前发布的新闻稿，该产品此次获批的上市申请针对适应症为：用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤。公开资料显示，Natulan是一种烷化剂药物，也是一种周期非特异性抗肿瘤药，在临床上适用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤及部分脑癌（例如多形性胶质母细胞瘤）。

辉瑞：洛拉替尼
作用机制：第三代ALK抑制剂
适应症：非小细胞肺癌

据辉瑞新闻稿介绍，洛拉替尼是全球首个第三代ALK抑制剂，它将突破晚期肺癌治疗瓶颈，具有更强穿透血脑屏障能力的同时覆盖广泛的耐药突变。4月29日，辉瑞宣布洛拉替尼片已在中国获批上市，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

根据近期在美国癌症研究学会（AACR）年会上公布的临床数据，洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的无进展生存期已突破3年，患者疾病无进展生存时间取得较大突破。同时，该产品具备较好的血脑屏障穿透能力，能有效阻遏无脑转移的患者发生脑转移；对于有脑转移的患者，该产品治疗后颅内客观缓解率高达83.3%。

这十余款新药在中国获批新适应症

在4月份获批新适应症的新药中，既有JAK抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等小分子产品，也有PD-1抑制剂、IL-6抗体、抗IgE抗体等单抗类产品，以及双特异性T细胞接合器（BiTE）等。从获批适应症来看，以免疫性疾病和肿瘤居多。

在免疫性疾病治疗方面，4月份获批新适应症的产品例如有：艾伯维（AbbVie）JAK抑制剂乌帕替尼缓释片（upadacitinib）在中国获批第3个适应症，用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者；罗氏（Roche）针对IL-6受体的托珠单抗（tocilizumab）注射液（皮下注射）剂型在中国获批，用于治疗对改善病情的抗风湿药物治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者；诺华（Novartis）抗IgE人源化抗体奥马珠单抗（omalizumab）在中国获批，用于治疗采用H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年慢性自发性荨麻疹患者；辉瑞JAK抑制剂托法替布（tofacitinib）在中国获批第2个适应症，用于一种或多种TNF阻滞剂疗效不足或对其无法耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者……

在肿瘤治疗方面，4月份获批新适应症的产品例如有：百济神州抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗获批第8项适应症，用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者；正大天晴多靶点TKI安罗替尼获批第5个适应症，用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；安进（Amgen）/百济神州靶向CD19和CD3的双特异性T细胞接合器贝林妥欧单抗（blinatumomab）获批新适应症，用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病……

此外，4月份还有其它新药获批，如默沙东（MSD）抗真菌药物泊沙康唑肠溶片（100mg）获批侵袭性曲霉病新适应症，泊沙康唑注射液（16.7ml：300mg）获批侵袭性曲霉菌病新适应症。另外，还有百奥泰/百济神州的贝伐珠单抗生物类似药新增3项适应症在中国获批，用于治疗卵巢癌、宫颈癌和胶质母细胞瘤。限于篇幅，此处不再一一介绍。祝贺这些产品在中国获批上市或斩获新适应症，希望它们的到来能够为更多患者带来新的治疗选择和临床获益。

参考资料：
[1] 中国国家药监局（NMPA）官网. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html
[2] 各公司新闻稿及公开资料