编译丨newborn

据国外生物制药网站Biopharma Dive报道，今年第二季度FDA将作出5项关键监管决定，每一项都将对相关公司或疾病领域产生重大影响。

1、蓝鸟生物beti-cel和eli-cel

6月9日-10日，FDA咨询委员会将举行会议对蓝鸟生物2款基因疗法进行投票表决。如果FDA拒绝批准，蓝鸟生物将面临破产的可能。

两种基因疗法分别为beti-cel和eli-cel，FDA将在8月19日前对beti-cel、9月16日前对eli-cel决定是否批准。如果获批将是美国市场针对遗传性疾病的第三和第四款基因疗法，同时也将代表着β-地中海贫血和脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的重大医学突破。

此外，若获批FDA还将为蓝鸟生物颁发2张优先审查凭证（PRV），这些PRV可自己留用也可出售给其他公司以加快药物审查。蓝鸟生物表示，这些PRV对其未来的财务状况至关重要。蓝鸟生物已出现资金短缺的问题，或导致公司在一年内破产。今年3月，公司首席财务官也提出了辞职。出售PRV将使蓝鸟生物有机会迎来转机。

2、百时美施贵宝mavacamten

自3年前并购新基以来，百时美施贵宝（BMS）基本上没有参与重大交易。然而，公司在2020年10月进行了一次春季交易，当时斥资130亿美元收购了MyoKardia和一种名为mavacamten的心脏药物。

BMS认为，mavacamten有潜力成为最畅销的产品。在今年2月的一次电话会议上，公司首席执行官Giovanni Caforio指出，该药物是其正在研发的3种新兴治疗方法之一，用于治疗一种典型的遗传性心脏病——肥厚型心肌病，收入潜力至少40亿美元。这一数字对BMS十分重要，因为公司的一些畅销药物将在本世纪末失去专利保护。

去年11月，FDA延长了对mavacamten的审查，以评估一项拟议的批准后患者监测计划，BMS尚未透露该计划的细节。FDA对mavacamten审查的决定日期为4月28日。

3、Amylyx公司AMX0035

6月29日，FDA将对Amylyx公司的药物AMX0035作出审查决定，该药用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。如果获批，AMX0035将是5年来进入美国市场的第一款ALS新疗法。ALS俗称“渐冻症”，患者通常在确诊后只能存活2-5年。到目前为止，FDA仅批准了2种专门治疗ALS的疗法，每种疗法对功能和存活率的影响都十分有限。

在临床试验中，通过ALS日常功能评分量表衡量，与安慰剂组相比，AMX0035治疗组患者功能下降速度明显较慢。对该试验扩展期的进一步分析显示，AMX0035治疗组还表现出生存优势。

FDA也对AMX0035表现出了兴趣，允许Amylyx提交该药的上市申请，同时进行另一项更大规模的研究，以确认迄今为止看到的结果。然而，该机构对Amylyx设计其关键研究的方式以及数据分析的方式也持保留态度。3月30日，美国FDA专家组以6：4反对的投票结果，认定Amylyx未能在II期研究中明确表明AMX0035在治疗ALS的有效性。

4、百时美施贵宝Breyanzi

在6月底，FDA还将决定是否批准BMS CAR-T细胞疗法Breyanzi用于早期治疗一种常见的淋巴瘤。到目前为止，该疗法仅被批准只有在患者没有其他选择后使用，限制其应用范围和商业潜力。去年，BMS和吉利德提交的临床试验数据显示，其各自的CAR-T疗法——Breyanzi和Yescarta，优于标准的“二线”疗法，即化疗+干细胞移植。

之前，两款疗法均基于小规模且没有对照的临床研究数据获批在美国上市。上述提交的临床试验结果，是这2款疗法的主要验证数据，也是对2家公司并购交易的验证，双方均通过巨额收购获得了这些产品。就在最近，吉利德Yescarta率先获得FDA批准，成为第一款用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）初始治疗的CAR-T细胞疗法。

然而，二线淋巴瘤的批准也可能再次引起人们对CAR-T疗法的成本和制造问题的关注。据悉，Breyanzi标价为41万美元，Yescarta标价为37.3万美元。

5、TG Therapeutics公司ublituximab和Ukoniq

在过去的一年里，FDA重新审视了其加速批准程序。该机构官员发表意见文章表明标准将会更严格。来自FDA的压力，也导致许多公司撤回加速审批申请。

目前，FDA的严格审查似乎转向了PI3K抑制剂。今年4月底，该机构将再次召集顾问委员会专家，审查是否需要随机试验数据来适当支持其使用。委员会还将讨论TG Therapeutics公司关于包含其已上市PI3K抑制剂Ukoniq的联合用药方案（ublituximab+Ukoniq方案）的加速批准申请。此前，FDA已宣布对Ukoniq可能增加的死亡风险进行调查。FDA已将该联合用药方案审查的目标决定日期设定为6月25日。

参考来源：5 FDA decisions to watch in the second quarter