前额叶皮层（Prefrontal cortex，PFC）是大脑中调节不同认知功能的重要区域，其在青春期持续发育并影响成年的认知成熟，但在这一过程中小胶质细胞的作用仍不清楚。近日，瑞士苏黎世大学的研究团队在《Science Advances》发表了题为“Adolescence is a sensitive period for prefrontal microglia to act on cognitive development”的文章，表明青春期PFC小胶质细胞对 塑造小鼠认知功能具有重要作用。

 

通过向青春期（6周龄）小鼠PFC内侧双向注射氯膦酸二钠盐，研究人员构建了PFC小胶质细胞特异性瞬时耗竭模型（清除小胶质细胞但不影响神经元和星形小胶质细胞），对实验小鼠在成年期（12周龄）进行社交探索、社交认知记忆和恐惧记忆实验。结果发现，实验小鼠在成年期会出现与PFC相关的认知缺陷，包括社交认知记忆、时序记忆和场景恐惧记忆障碍。进一步研究发现，实验小鼠PFC中与神经重塑相关的多个基因发生变化，并且这种变化可持续到成年。成年后的小鼠即使额外补充恢复PFC的小胶质细胞，也不能改善其认知功能。此外，在青春前期（4周龄）或在成年期（12周龄）清除小胶质细胞，不影响小鼠成年后的认知功能。