近日，默沙东公布了Keytruda在辅助（术后）治疗早期肺癌方面的具体数据，有迹象表明，该药与罗氏Tecentriq相比具有优势。

根据在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）全体会议上公布的数据，3期KEYNOTE-091试验达到了无病生存期（DFS）共同主要终点：在整个患者群体（无论肿瘤PD-L1表达状态如何），与安慰剂相比，术后使用Keytruda治疗将IB至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病复发或死亡风险降低了24%。Keytruda组的中位DFS为53.6个月，安慰剂组为42个月，延长了近一年。

自今年1月默沙东公布顶线结果以来，行业观察人士一直对Keytruda相对于Tecentriq的优势持乐观态度。去年10月，Tecentriq成为第一个在辅助治疗早期NSCLC方面获得批准的免疫肿瘤学药物。同样的适应症，在今天（3月18日）也正式在国内获得批准。然而，Tecentriq的批准仅限于II期至IIIA期疾病，且PD-L1表达至少覆盖1%的肿瘤细胞。

鉴于Tecentriq的局限性，关键问题在于Keytruda在患者亚组中的表现如何，尤其是在IB期或PD-L1阴性疾病患者中。在此之前，IMpower010研究显示，Tecentriq辅助治疗IB-IIIA期NSCLC将疾病复发或死亡风险降低了19%，在排除IB期和PD-L1阴性患者后，降低了34%。

Roy Baynes将Keytruda在患者亚组中的表现描述为“广泛趋同”，尽管他警告称，鉴于每组患者人数较少，不应对分析进行过多解读。根据ESMO全体会议上的介绍，在IB期疾病患者中，Keytruda与安慰剂相比将疾病复发或死亡风险降低了24%，在PD-L1阴性患者中这一数值为22%。

但在默沙东之前公布的一个数据集中，Keytruda在PD-L1表达≥50%的患者中无病生存获益为18%。因此，3期KEYNOTE-091试验目前在这一人群中尚未达到其DFS共同主要终点。

相比之下，Tecentreq的研究显示，在II期至IIIA期患者中，Tecentriq在PD-L1表达水平为1%-49%的患者中仅显示出13%的无病生存益处。这意味着Tecentriq在PD-L1所有水平患者中的34%无病生存益处，确实是由PD-L1高表达患者所驱动的。

Roy Baynes将Keytruda在PD-L1高水平患者亚组中的差距归因于该亚组相对较低的疾病复发或死亡人数。在数据截止时，333例PD-L1高水平患者中发生了117起事件。此外，Keytruda还显示出一种有利的趋势：在中期分析中，将死亡风险降低了13%。

除了“K”药、“T”药，作为早期获批的肿瘤免疫PD-1抑制剂——“O”药也不甘在此适应症上落后。正是在本月早些时候，百时美施贵宝Opdivo也获得了美国FDA批准，用于可切除NSCLC患者的术前（新辅助）治疗。该项批准所基于的CheckMate-816研究为首个在NSCLC新辅助治疗中达到EFS和病理完全缓解（pCR）的基于免疫检查点抑制联合疗法的III期研究。

参考来源：
1、How Merck's 'puzzling' results could impact immunotherapy's role in early lung cancer
2、Merck details Keytruda's postsurgery lung cancer win, teeing up fight against Roche's Tecentriq