两种具有出色临床疗效记录强效药物的组合并不一定是成功的保证：
默沙东PD-1疗法Keytruda/可瑞达(帕博利珠单抗)和阿斯利康PARP抑制剂Lynparza/利普卓(奥拉帕利)联合用于先前治疗过的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者并不比抗雄激素疗法更优。

3月15日，默沙东发布的3期Keylynk-010试验结果显示：

与强生的Zytiga/泽珂(醋酸阿比特龙)或安斯泰来/辉瑞的Xtandi/安可坦(恩扎卢胺)相比，Keytruda-Lynparza组合未能进一步延长患者的生命，也没有阻止肿瘤进展。所有患者均接受过化疗和两种激素治疗中的一种。更糟糕的是，Keytruda-Lynparza组合还显示出更高的3至5级药物相关严重副作用发生率。

在Keylynk-010试验的中期分析返回坏消息后，默沙东决定遵循独立数据监测委员会(DMC)的建议，尽早停止试验。

失败有点令人惊讶，因为Lynparza单一疗法已被批准用于治疗同源重组修复基因突变的mCRPC患者，这些患者在先前接受Xtandi或Zytiga治疗后出现进展。

不过，此前研究显示，Lynparza在新诊断的mCRPC中却有获胜记录：无论基因突变状态如何，将Lynparza添加到Zytiga和类固醇中，该患者组的疾病进展或死亡风险降低了34%。

Keytruda和Lynparza都被认为是各自领域的佼佼者——Keytruda无疑是PD-1之王，而Lynparza则是最畅销的PARP抑制剂。

尽管在前列腺癌适应症中遭遇挫折，默沙东仍有多项Keylynk研究评估Keytruda-Lynparza组合在不同肺癌环境、卵巢癌和三阴性乳腺癌以及具有某些生物标志物的实体瘤中的疗效。

除了与阿斯利康的合作伙伴关系外，默沙东还在mCRPC的其他几个组合中评估Keytruda。3期Keynote-921试验正在将Keytruda与化疗联合，用于治疗新一代激素药物（如Zytiga和Xtandi）治疗后进展的患者。该试验的主要完成日期为2021年9月，但默沙东尚未公布结果。

此外，Keynote-641试验正在测试Keytruda与Xtandi的组合能否在mCRPC中击败单独使用Xtandi。另一项Keynote-991研究是将Keytruda添加到Xtandi雄激素剥夺疗法用于转移性激素敏感性前列腺癌患者的研究。

与此同时，Keytruda的PD-1竞争对手，百时美施贵宝的Opdivo/欧狄沃(纳武利尤单抗)与Clovis Oncology的PARP抑制剂Rubraca(rucaparib)进行研究合作，最近一项名为CheckMate 9KD的2期试验显示，Opdivo-Rubraca组合对患有同源重组缺陷的未接受化疗的mCRPC患者具有生存益处。

就其本身而言，阿斯利康也一直在将Lynparza与其PD-L1抑制剂Imfinzi/英飞凡(度伐利尤单抗)联合研究。对于可能与默沙东发生冲突的一个领域，3期Duo-O研究正在测试Lynparza、Imfinzi和罗氏的Avastin/安维汀(贝伐珠单抗)在卵巢癌中的作用。