肠道微生物组的组成与机体对免疫检查点抑制剂（ICI）疗法的反应直接相关，但科学家们对特定微生物组特征与ICIs的临床效益之间的关联的共识非常有限。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Cross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过进行迄今为止最大规模的研究证实了肠道微生物组和机体对黑色素瘤癌症免疫疗法的反应直接相关。

研究者Karla Lee表示，对非常有限数量的患者的临床前研究结果表明，作为免疫系统的关键调节子，肠道微生物组在每位患者机体对癌症免疫疗法的反应上扮演着关键角色，尤其是在黑色素瘤的情况下，本文研究或会对肿瘤学和一般医学研究产生非常重要的影响。微生物组是生活在机体肠道中的一组微生物群落，其能通过膳食改变、新一代益生菌和粪便移植的方式来改变，从而就会修饰微生物组对宿主机体免疫系统的作用方式。理解微生物组的特征或有望帮助临床医生在患者接受疗法之前改变其机体的微生物组，不到50%的患者会对黑色素瘤免疫疗法产生积极性的反应，因此找到能增加积极性反应患者数量的策略就显得至关重要了。

这项研究汇集了来自英国、荷兰和西班牙5个临床研究中心最大的黑色素瘤患者队列以及样本，研究人员进行了大规模的宏基因组研究（对肠道微生物组进行测序），旨在调查是否肠道微生物组的组成和功能与机体对免疫疗法反应之间存在一定的关联。研究结果证实了一种非常复杂的关联，其主要涉及不同患者群体机体中的不同细菌种类，研究者表示，三种类型的细菌似乎都与患者机体出现更好的免疫反应有关，即假小链双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、罗氏菌属（Roseburia spp）和Akkermansia muciniphila。另一项研究发现则是，微生物组自身或许还受到了多种因素的强烈影响，包括患者的体质、使用质子泵抑制剂和饮食等，这些饮食或许应该在未来的纵向研究中予以考虑。

研究者Tim Spector说道，本文研究结果表明，基于健康微生物群君的生存机会在各研究亚组之间几乎翻倍了，而我们的最终目标是识别出微生物组的那种特性会直接影响免疫疗法的临床效益，以便在新型个体化疗法中利用这些特征来支持癌症免疫疗法；但与此同时，本文研究还强调了良好的饮食和肠道健康对接受免疫疗法患者的生存率所产生的潜在影响。

综上，研究者指出，研究微生物组对于改善和开发治疗黑色素瘤的个体化免疫疗法至关重要，由于不同个体的肠道微生物组之间存在一定的差异，因此后期研究人员还必须进行更大规模的研究来理解可能会导致机体对免疫疗法产生积极反应的特定肠道菌群特征。

原始出处：
Lee, K.A., Thomas, A.M., Bolte, L.A. et al. Cross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma. Nat Med (2022). doi：10.1038/s41591-022-01695-5