今日，罗氏（Roche）宣布，该公司已经与三家研究所达成合作协议，共同启动新的阿尔茨海默病预防性3期临床试验，检验其皮下注射抗淀粉样蛋白抗体gantenerumab，在尚未出现认知障碍，但是表现出阿尔茨海默病最早生物学征兆的患者中的效果。

Gantenerumab是一款在研IgG1单克隆抗体，它与淀粉样蛋白的聚集形态相结合，清除大脑中的淀粉样蛋白沉积，这是阿尔茨海默病患者大脑的标志性特征之一。在多项临床试验中，gantenerumab显著降低患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。基于这些数据，FDA已授予gantenerumab突破性疗法认定。该抗体用于治疗早期阿尔茨海默病患者的3期临床试验有望在今年获得结果。

靶向淀粉样蛋白的抗体疗法是阿尔茨海默病新药研发的重点之一，然而目前多款抗淀粉样蛋白抗体虽然可以有效清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积，但是它们能否显著改善患者的认知衰退仍然未能得到确切的证明。想要回答这个问题在临床试验设计上需要面对多种挑战，比如阿尔茨海默病患者存在很强的异质性，有些患者的大脑中并没有显著的淀粉样蛋白沉积，那么抗淀粉样蛋白抗体预计不会在他们身上起作用。患者认知衰退速度的改善可能滞后于淀粉样蛋白沉积的清除，因此需要更长的临床试验时间才能发现区别等等。

罗氏准备启动的这项临床试验考虑到了这些挑战并且做出了相应的准备。这一随机双盲，含安慰剂对照的临床试验将使用脑脊液（CSF）或正电子发射断层扫描（PET）检测，确认入组患者大脑中存在淀粉样蛋白沉积。这一试验计划将招募17个不同国家的1200名60-80岁参与者，为期4年。它的主要终点使用称为PACC-5（临床前阿尔茨海默病认知复合5）的评分方法对参与者的认知能力进行评估，这一评分可以检测认知功能的细微变化。

“随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默病是一个迫在眉睫的全球健康危机。更有效地大规模检测这种疾病并更早地进行干预可能会潜在改善数百万人和关心他们的人的生活。”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士说，“我们很自豪能与该领域的专家和更广泛的阿尔茨海默病学界就这项研究进行合作。”

参考资料：
[1] Roche and three leading research institutions combine expertise on new Alzheimer’s prevention trial. Retrieved March 3, 2022, from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2022-03-03