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实体瘤细胞疗法有望迎来突破,这18家TCR细胞疗法开发公司2021年获融资
发布时间: 2022-01-27     来源: 创鉴汇

 ▎药明康德内容团队编辑

众多周知,细胞疗法在血液瘤上已展现优异的治疗效果,但由于实体瘤的肿瘤微环境等原因造成目前相关细胞疗法的开发未获重大进展。相对于CAR-T细胞疗法近来取得的卓越成功,T细胞受体-T(TCR-T)细胞疗法的研究相对不那么引人关注。但是在治疗实体瘤方面,TCR-T细胞疗法可能比CAR-T细胞疗法更有优势。

TCR-T细胞疗法有望在实体瘤上迎来突破

2021年11月,Adaptimmune Therapeutics公司宣布,其靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法afamitresgene autoleucel(ADP-A2M4)在治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)的关键性2期临床试验中获得积极结果,并且这些临床数据将被用于支持明年该药的生物制品许可申请(BLA)的递交。

滑膜肉瘤/脂肪肉瘤是一种恶性实体瘤,换句话说TCR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面有望在近两年获得突破。在宣布这一临床试验积极结果前2个月,Adaptimmune公司与罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司宣布达成超30亿美元的研发合作和许可协议,将联合开发治疗多种癌症的同种异体细胞疗法。此前,该公司还与葛兰素史克(GSK)、安斯泰来(Astellas)等合作开发各种TCR-T细胞疗法等。

种种迹象似乎暗示着TCR-T细胞疗法用于实体瘤的治疗这一研究领域有望实现突破。Afamitresgene autoleucel旨在靶向在多种不同实体瘤中高度表达的MAGE-A4抗原。这一抗原名为黑色素瘤相关抗原4,属于癌睾丸抗原类型,在非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肝癌等多种实体瘤中经常会高度表达,但是在除了睾丸以外的健康组织中几乎没有表达。MAGE-A4还有个特点是它们在成人组织中几乎不会被处理成为多肽链。

Adaptimmune公司的TCR-T细胞相关技术最初源自1993年,科学家Bent Jakobsen博士在液体培养基中成功培养了稳定的、可溶的T细胞受体(TCR)——负责在免疫系统中找到病变细胞的分子。这一发现为靶向肿瘤领域打开了新的大门,与其设计在液体中的抗体,科学家可以利用TCR来追踪肿瘤细胞内部表达的蛋白,而不仅仅是表面蛋白。

Bent Jakobsen博士为牛津大学客座教授,是TCR疗法的开拓者。TCR-T细胞通过对T细胞进行基因修饰以靶向与恶性肿瘤相关的目标抗原,与使用抗体片段识别细胞外抗原的 CAR-T细胞相比,TCR利用异源二聚体来识别主要组织相容性复合体(MHC)呈递的细胞内肿瘤抗原,以激发T细胞应答。Adaptimmune公司在Bent Jakobsen博士等人的研究中进一步开发出特异性肽段增强亲和力受体(SPEAR),可以识别肿瘤细胞内抗原,增加了可以靶向的抗原数目。

2021年全球TCR-T细胞疗法开发公司融资情况

据不完全统计,2021年全球有这18家TCR-T细胞疗法开发公司获融资(不含IPO,有一家公司在当年融资2次),它们均致力于运用这一类型细胞疗法攻克实体瘤。
2021年10月,百度发起的风险投资机构百度风投看好的新景智源生物科技(苏州)有限公司在成立一年时间即完成超1亿元融资让人印象深刻。知名IT公司的跨界投资往往更获大众关心,IT技术+VC+TCR-T细胞疗法或许能碰撞出更大的火花,以致实现实体瘤靶抗原配对的抗原受体筛选,挑选出准确识别实体瘤的TCR。

2021年初,致力于治疗肿瘤的创新TCR疗法开发TScan Therapeutics(下称“TScan公司”)宣布完成1亿美元C轮融资。TScan公司技术平台发现过程的核心是其专有的全基因组、高通量靶点鉴定与筛选,旨在快速鉴定T细胞受体的天然靶点,找到可以被TCR识别的抗原,最终可用于治疗多种类型的肿瘤患者。

2021年年中,TScan公司登陆纳斯达克。

2021年8月,T-knife Therapeutics(下称“T-knife公司”)宣布完成数额为1.1亿美元的B轮融资。该公司的核心候选药物TK-8001拟用于治疗MAGE-A1阳性实体瘤。

T-knife公司的核心技术平台是称为HuTCR的转基因小鼠技术平台。在这一平台中,接种人类肿瘤自体抗原的小鼠会把这些抗原当作外来组织,从而产生具有针对性的,高亲和力的优化TCR。

2021年11月,北京清辉联诺生物科技有限责任公司(下称“清辉联诺”)宣布完成1亿元Pre-A轮融资,融资资金将用于该公司异体细胞药物产品的临床试验推进、新靶点创新药物的临床前研究等。

γδ T细胞是一类表达γδ TCR的特殊T细胞亚群,换句话说γδ T细胞疗法也是一种TCR-T细胞疗法。清辉联诺对γδ T细胞的作用机制介绍道,γδ T细胞疗法结合了适应性和先天性的免疫功能,可以特异性识别和消除肿瘤细胞。这一疗法可以在同种异体环境中使用,而不会引起移植物抗宿主病(GvHD)。并且,γδ T细胞通过自然归巢到各种组织来执行免疫监视,从而使其具有比αβ T细胞更强的实体肿瘤清除潜力。

清辉联诺创立于2018年,致力于推进γδ T细胞产业化开发。据新闻稿显示,清辉联诺根植于创始团队在γδ T细胞领域持续、深入的研究积累,以及代谢调控免疫的独特视角,布局了异体细胞药物、γδ T细胞等多条研发管线,全面挖掘γδ T细胞对肿瘤和感染性疾病的治疗潜力。其相关研究成果已在Cell、Immunity等学术期刊发表,该公司首款细胞治疗药物已启动备案临床试验。

结语

癌症仍然是全球死亡的主要原因,实体瘤病例数约占所有肿瘤的90%。随着越来越多的biotech公司对如TCR-T细胞疗法等新型疗法的开发和探索,我们期待实体瘤终能获突破。我们祝愿TCR-T等细胞疗法在实体瘤适应症中获开发成功,造福患者。

参考资料:
[1] Adaptimmune Reports Positive Results from its Pivotal SPEARHEAD-1 Trial in Patients with Synovial Sarcoma and MRCLS at CTOS. Retrieved November 11, 2021, from https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-events/press-releases/detail/202/adaptimmune-reports-positive-results-from-its-pivotal
[2] NextUp: The Navy Yard-Based Biopharma Company Engineering T-Cell Receptors to Destroy Cancerous Solid Tumors. Retrieved January 21, 2022, from https://www.phillymag.com/healthcare-news/2021/06/22/adaptimmune-t-cell-therapy/
[3] 张兰林, 吴向华. TCR-T细胞免疫疗法在实体肿瘤治疗中的研究进展[J]. 肿瘤, 2018, 38(3): 256-263
[4] 深度:T细胞受体疗法治疗实体瘤的机遇和挑战. Retrieved january 26, 2022, https://mp.weixin.qq.com/s/4bSXag_vAR29LAl9MhwCzw

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