默沙东（MSD）公司日前宣布，其抗PD-1疗法Keytruda与最佳支持治疗（BSC）联用，在接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）亚洲患者中，与安慰剂+BSC相比，显著改善患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。据估计，2020年全球肝癌新发病例超过90.5万，死于该病的人数超过83万。估计75%～90%的原发性肝癌病例为肝细胞癌。在世界范围内，增加肝细胞癌风险的主要因素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎、饮酒和代谢综合征。

Keytruda是一种抗PD-1单克隆抗体疗法，它可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞。默沙东目前有超过1600项试验，在多种癌症和治疗环境中研究Keytruda的疗效。

这项名为KEYNOTE-394的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验在亚洲患者中展开。他们患有晚期肝细胞癌，曾经接受过索拉非尼治疗或基于奥沙利铂的化疗。

试验结果显示，与安慰剂+BSC相比，Keytruda+BSC使患者死亡风险降低了21%（HR=0.79，95% CI，0.63-0.99；p=0.0180）。Keytruda+BSC治疗组患者的中位OS为14.6个月（95% CI，12.6-18.0），而安慰剂+BSC治疗组患者为13.0个月（95% CI，10.5-15.1）。

此外，Keytruda+BSC将患者疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，p=0.0032）。Keytruda+BSC组的ORR为12.7%，安慰剂+BSC组的ORR为1.3%。

在安全性方面，Keytruda+BSC组66.9%的患者和安慰剂+BSC组49.7%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），Keytruda+BSC组14.4%的患者和安慰剂+BSC组5.9%的患者发生了3-5级TRAE，详细数据请参见参考资料[1]。

默沙东实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“晚期肝细胞癌患者仍有较高的未满足医疗需求，生存率较低。我们很高兴分享KEYNOTE-394的这些新数据，并致力于通过我们广泛的全球性肝细胞癌研发项目推进针对这种难以治疗的癌症患者的研究。”

参考资料：
[1] Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Significantly Improved Overall Survival (OS) Versus Placebo in Certain Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC) Previously Treated With Sorafenib. Retrieved January 19, 2022, from https://www.merck.com/news/mercks-keytruda-pembrolizumab-significantly-improved-overall-survival-os-versus-placebo-in-certain-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-hcc-previously-treated-with-sora/