2021年12月14日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA已批准口服小分子JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib，英文商品名Xeljanz）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足、或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。新闻稿指出，托法替尼是首款被FDA批准用于五个适应症的口服JAK抑制剂。

AS是一种慢性炎症性疾病，症状通常发生在30岁以前。AS的症状包括背部和髋关节疼痛和僵硬。随着时间的推移，一些患者可能会出现脊柱椎骨融合。该病可对患者造成严重的慢性疼痛，并对健康相关生活质量产生负面影响。

托法替尼是辉瑞公司开发的JAK抑制剂，可以有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。之前，它已经获得FDA批准治疗四种适应症，其中包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、溃疡性结肠炎成人患者，和2岁以上多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）患者。托法替尼已在全球超过50项临床试验中进行了研究。

本次批准基于一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验获得的积极数据。该试验入组了269名患有活动性AS的成年患者。试验达到其主要终点，即在第16周时，与安慰剂组（29.4%，n=40）相比，接受5 mg托法替尼每天两次给药的患者达到ASAS20应答的比例显著更高（56.4%，n=75，p<0.0001）。此外，托法替尼组达到ASAS40应答的患者比例（40.6%，n=54，p<0.0001）也明显高于安慰剂组（12.5%，n=17）。ASAS20/40是用来评估AS患者临床改善效果的标准工具。安全性上，在AS患者中观察到的安全性特征与RA和PsA患者中观察到的一致。

“我们很自豪能够提供一种不需要注射或输液的强直性脊柱炎治疗选择。”辉瑞炎症与免疫学全球总裁Mike Gladstone先生表示，“这项监管批准肯定了托法替尼的临床价值和多功能性。它是第一个被FDA批准用于治疗5种炎症性疾病的JAK抑制剂。”

药明康德

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参考资料:
[1] U.S. FDA Approves Pfizer’s XELJANZ® （tofacitinib） for the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis. Retrieved December 14, 2021, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-xeljanzr-tofacitinib-treatment-0