12 月 15 日，BMS 宣布与 Immatics 公司达成合作，获得 TCR 双特异性疗法 IMA401 的全球独家许可。根据协议条款，Immatics 将收到 1.5 亿美元首付款以及高达 7.7 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及基于 IMA401 净销售额的两位数分层特许权使用费。Immatics 将保留在美国共同开发的选择权。

IMA401 是 Immatics 的 TCR 双特异性管线中进展最快的候选产品，是一款半衰期延长的 T 细胞接合受体（TCER®），其结构中一个结合区域靶向实体瘤抗原 MAGEA4/8，另一个区域连接并激活 T 细胞。MAGEA4/8 在多种实体瘤类型中高度表达，包括鳞状非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌、子宫癌、食管癌和卵巢癌，以及黑色素瘤、肉瘤亚型和其他实体癌类型。

临床前概念验证研究中，IMA401 已经在各种体内肿瘤模型（包括患者来源的异种移植模型）中均显示出完全缓解的抗肿瘤活性。2021 年 11 月，Immatics 向德国联邦监管机构 Paul-Ehrlich-Institute（PEI）提交了 IMA401 的临床试验申请（CTA）。该临床试验计划于 2022 年上半年开始。

本次合作并非 BMS 与 Immatics 的首次合作。在 2019 年 8 月，Immatics 曾与 BMS 子公司新基（Celgene）达成战略合作，以开发过继细胞疗法（ACT），涉及 3 个未披露靶点的临床前 TCR-T 项目。在该笔交易中，Immatics 获得 7500 万美元首付款、5.05 亿美元/每个产品的潜在里程碑付款，以及分级特许权使用费。

Immatics 的管线包括自体 ACT、异体 ACT 以及双特异性分子（TCER）。其中自体 ACT 方面不光联手 BMS，也与 GSK 达成了合作；TCER 此前也与 Genmab 达成了合作。

Immatics 公司研发管线

来自：企业官网

Immatics 的过继细胞疗法首先从生物标志物阳性的癌症患者体内收集 T 细胞，在基因编辑和扩增之后回输到患者体内。在自体管线之外，该公司还在开发下一代细胞疗法，以来源于健康志愿者的 γδ T 细胞来开发同种异体的现货型 TCR-T。γδT 细胞自然浸润肿瘤，已被证明是对患者预后有利的预后因素，并具有内在的抗肿瘤活性。该类细胞以 HLA/肽无关的方式识别靶细胞，不会引起移植物抗宿主病。

TCER 分子则是一种类似于抗体的现货型（off-the-shelve）生物制剂，通过将 T 细胞重定向并激活至表达特定肿瘤靶标的癌细胞，从而利用人体的免疫系统杀灭肿瘤。基于这样的设计，TCER 分子具有两个结合区域：第一个区域包含亲和力和稳定性得到改善的 TCR，它与 HLA 分子呈递的细胞表面上的癌症靶标特异性结合。第二个区域来自一个抗体域，该域将内源性 T 细胞募集到肿瘤中并激活。

TCER® 分子的设计使其能够激活体内任何 T 细胞来攻击肿瘤，无论 T 细胞的内在特异性如何；此外，TCER® 分子具有 Fc 部分，拥有更高的稳定性、更长的半衰期，并更易于生产。