12月1日，万春医药宣布FDA对普那布林联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的新药申请（NDA）发出了完全回复函（CRL）。

FDA指出，单臂注册试验（106 III期）的结果不足以证明效益，FDA建议进行第二项对照试验以满足支持CIN适应症的实质性证据要求。受此消息刺激，万春医药股价大跌超过60%。

万春医药仍然对普那布林联合G-CSF预防CIN的疗效和安全性数据充满信心，并希望与FDA密切合作，商讨未来可能的CIN临床应用路径，其中可能包括进行第二项研究试验。

万春医药联合创始人、CEO兼主席黄岚博士表示，“我们坚信普那布林与G-CSF联合使用在降低中性粒细胞减少症上具有巨大应用潜力，公司计划按照要求与展开FDA会议深入交流，并继续致力于将普那布林带给全球有需要的癌症患者的目标任务。”

普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，在DC成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制。作为一种非G-CSF类药物，该药物或可通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少CIN的发生。

2020年8月，普那布林在抗肿瘤和CIN领域的3项国际多中心II、III期临床试验顺利完成入组。同年9月，普那布林获得中国NMPA和美国FDA在CIN治疗领域“突破性治疗品种”双认定，这是该领域30多年以来在治疗标准和临床获益上的首次重大突破。

2021年4月，万春医药基于普那布林的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2研究结果，同步向中、美药监机构提交了NDA，申请将普那布林与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合应用，用于成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）。

2021年8月，恒瑞医药与万春医药达成交易，获得普那布林在大中华地区的独家商业化、临床开发和股权投资达成重磅战略合作，总金额高达约14亿元。其中，恒瑞医药拟以自筹资金1亿元认购万春布林的股份，万春布林在完成本轮融资后，恒瑞对其持股占比不低于2.5%。同时，恒瑞与万春布林达成协议，万春布林授予公司针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，公司支付的首付款加里程碑款总额不超过13亿人民币。