2021年11月30日，ImmunoGen公司宣布，靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADCs）mirvetuximab soravtansine，在关键性3期临床试验中获得积极顶线结果。在治疗对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者时，mirvetuximab soravtansine达到32.4%的客观缓解率。这些患者都接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab，英文商品名为Avastin）的治疗，并且高度表达叶酸受体α。该公司计划在2022年第一季度向美国FDA提交该药的生物制品许可申请（BLA）。

卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。

Mirvetuximab soravtansine将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。

▲Mirvetuximab soravtansine简介（图片来源：ImmunoGen官网）

该3期试验入组了106例含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。截至2021年11月16日，试验中位随访时间为8.1个月。试验结果表明，患者获得32.4%的ORR（95% CI：23.6%，42.2%），包括5例完全缓解（CR）。数据截止时中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月（95% CI：5.6，7.7），近一半的缓解者继续接受治疗。安全性上，mirvetuximab soravtansine耐受良好，观察到的安全性特征与既往研究一致。最常见的治疗相关不良事件包括视力模糊、角膜病变和恶心。

“大多数卵巢癌患者最终会发展为含铂药物耐药，她们治疗选择有限，尤其是那些之前接受过贝伐珠单抗治疗的患者。”试验主要研究者Robert Coleman博士表示，“这一试验数据有可能重新定义这些患者的标准治疗，因为它们证明，在这种情况下，mirvetuximab soravtansine提供了有临床意义的获益，使患者获得显著和持久的缓解，并伴有良好的耐受性特征。”

参考资料：
[1] ImmunoGen Announces Positive Top-Line Results from Pivotal SORAYA Trial of Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer. Retrieved November 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211130005310/en