11月22日，Neurocrine Biosciences（以下简称“Neurocrine”）和Sosei Heptares（以下简称“Sosei”）宣布签署战略合作和授权协议，开发新型毒蕈碱受体激动剂，拟用于精神分裂症、认知障碍和其他神经精神疾病的治疗。据新闻稿显示，Sosei将获得总额为1亿美元的预付款。根据开发和监管里程碑的实现情况，Sosei有资格获得最高达约15亿美元的资金。另外，在双方合作伙伴关系下开发的任何产品达到特定的全球销售里程碑后，Sosei有资格获得最高达11亿美元的资金。

根据协议条款，Neurocrine将获得Sosei的新型毒蕈碱M4、M1和双重M1/M4受体激动剂的广泛组合的开发和商业化权利。研发活动将由Neurocrine和Sosei联合进行，由Neurocrine资助，以推动临床前候选药物完成1期临床试验。Neurocrine计划于2022年递交口服选择性先导候选药物M4激动剂HTL-0016878的新药临床试验（IND）申请，并启动一项其用于精神分裂症的安慰剂对照2期临床试验。Sosei将保留其在日本开发M1激动剂用于任何适应症的权利，Neurocrine将获得共同开发选择权。

毒蕈碱受体是大脑功能的核心，并被验证为精神病和认知障碍的药物靶点。运用其G蛋白偶联受体（GPCR）稳定受体平台（StaR），Sosei发现了选择性毒蕈碱M4、M1和M1/M4双重激动剂，具备提供治疗效果的潜力，同时避免了非选择性激动剂引起的有害副作用和一些老年患者因阳性变构调节剂而出现的疗效问题。HTL-0016878已完成多项1期研究，显示出良好的耐受性和安全性，不需要联合治疗就可将副作用降至最低，并且不需与乙酰胆碱（ACh）协同作用。

Neurocrine首席执行官Kevin Gorman博士表示，“我们与Sosei合作推进他们的选择性毒蕈碱激动剂组合研发，是利用我们双方的优势为需要更好治疗选择的患者带来所需的药物。我们继续在不断增长的管线中添加潜在‘best-in-class’的化合物，这将进一步使Neurocrine成为一家以神经科学为重点的生物医药公司。”

Sosei总裁兼首席执行官Shinichi Tamura先生表示：“我们很高兴与Neurocrine合作推进我们的选择性毒蕈碱受体激动剂产品组合。此次交易强调了该产品组合的显著潜在价值，并为我们带来了Neurocrine团队的大量专业知识，Neurocrine团队在为全球神经和精神疾病患者开发和商业化新型产品方面具有丰富的经验。此次交易使Sosei保留在日本的权利，我们相信，在日本，我们可以利用自己的专业知识取得重要进展，推动旨在解决这一重大未满足需求的新型候选药物研发。总的来说，这项交易是我们将自己的药物设计和早期开发能力与后期开发和商业化合作伙伴的能力相结合的一个很好的例子，同时也为扩大和推进我们自己的管线提供了所需资金。”

Neurocrine总部位于美国加利福尼亚圣地亚哥，是一家专注于神经科学的生物医药公司，致力于为神经系统疾病和内分泌相关疾病提供治疗方法。该公司的多元化产品组合包括美国FDA批准的迟发性运动障碍、帕金森病、子宫内膜异位症、子宫肌瘤的治疗方法以及多个治疗领域的临床项目。近三十年来，Neurocrine专注于靶向和阻断涉及神经和内分泌系统相互关联通路的致病机制。

参考资料:
[1] Neurocrine Biosciences and Sosei Heptares Announce Collaboration to Develop Novel Muscarinic Receptor Agonists for Schizophrenia and Other Neuropsychiatric Disorders. Retrieved 2021-11-22, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-and-sosei-heptares-announce-collaboration-to-develop-novel-muscarinic-receptor-agonists-for-schizophrenia-and-other-neuropsychiatric-disorders-301429718.html