根据FDA截至9月底收到的最新病例汇总报告，一名75岁的加拿大女性患者在接受渤健的阿尔茨海默病（AD）药物Aduhelm（aducanumab）治疗后死亡。近日，加拿大皇家银行（RBC）资本市场分析师Brian Abrahams在仔细研究了一份通过《信息自由法》获得的“详细病例报告”后表示，该病人的死亡似乎与Aduhelm的一种已知副作用有关，这种副作用被称为淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。

死亡原因或与ARIA相关

Aduhelm是一种与β淀粉样蛋白结合的人类单克隆抗体，能够选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，再通过激活免疫系统将沉积蛋白清理出大脑。今年6月，FDA加速审批Aduhelm上市，该药成为近20年来FDA批准的首款AD新药。Aduhelm定价为每次注射4312美元（74kg平均体重），每年治疗成本约为5.6万美元。

不过Aduhelm的上市引起了巨大的争议，主要在于：目前人们对AD的发病原因和具体机制尚不完全清楚，不能肯定就是Aduhelm所基于的大脑β淀粉样蛋白沉积假说；同时，Aduhelm的两项关键试验数据也被指结果相互矛盾，总体疗效并不明确。因此，自批准以来临床医生一直对Aduhelm持保留意见，而这一死亡病例或将引发更多关于该药的担忧。

根据相关报告，该病例被确诊为ARIA后死亡。

ARIA是Aduhelm以及其他类似抗体药物的已知副作用，在Aduhelm说明书的【警告和注意事项】中，FDA特别建议在治疗的前8个剂量期间特别是在滴定期间，加强对ARIA的临床警惕。如果患者出现可能提示ARIA的症状，则应进行临床评估，包括MRI检查。

在FDA推荐的剂量下，Aduhelm可能导致ARIA，这一点已从其临床试验中了解到。但渤健表示，大多数病例没有表现出任何症状，而且基本是轻度到中度和暂时性的，可以通过降低给药剂量来控制。值得注意的是，临床试验中没有死亡病例的报告，不过研究人员此前已对缺乏与Aduhelm治疗相关的ARIA的长期数据表示担忧，而ARIA风险也是批评者反对FDA加速批准Aduhelm的关键原因之一。

根据Abrahams在邮件中的表述，“在我们看来，导致癫痫持续状态的进行性严重脑水肿/ARIA很可能是患者病情恶化和最终死亡的刺激因素，而这很可能是由aducanumab引起的。”

渤健：目前死因尚不清楚，正在继续调查

对于上述评估，渤健方面表示RBC的报告“仅提供了对案件的部分看法”。目前死亡原因尚不清楚，正在继续调查。一位发言人表示:“我们非常重视这一事件，并将继续与调查人员合作。”“我们已经向全球监管机构、调查人员、伦理委员会和机构审查委员会报告了这一病例，我们致力于与医学界分享相关信息。”

RBC团队认为，这个案例“强调了β淀粉样蛋白抗体副作用ARIA严重的可能性”，这位分析师表示，如此严重的副作用很可能是“不寻常的”，不太可能使该药物撤出市场。不过，这能会刺激相关部门对该药进行“更仔细的监控，并进一步限制其使用范围。”

除了这一死亡病例外，FDA不良事件报告系统（FAERS）在7-9月期间还记录到了另外3例ARIA新病例，所有病例均为严重的ARIA，需要住院治疗。由于这些病例都来自美国境外，Abrahams认为这些病例可能来自Aduhelm的一项开放标签3b期安全研究EMBARK。

此外值得一提的是，目前Aduhelm销售业绩较为低迷。根据渤健第三季度财报，Aduhelm三季度销售额仅30万美元，前三季度销售额累计200万美元。此前，知名金融分析机构路孚特的16位分析师曾预测Aduhelm的销售额或将达到1079万美元，目前看来相差较远，按照年治疗费5.6万美元来计算，三个月里使用Aduhelm的患者不超过30人。