2021年11月18日，Avilar Therapeutics公司宣布完成6000万美元的A轮融资。Avilar正在研发一类称为去唾液酸糖蛋白受体靶向嵌合体（ATAC）的新型蛋白降解剂，目前蛋白降解疗法的靶标主要局限于细胞内蛋白，而ATAC旨在靶向致病的细胞外蛋白，以治疗更广泛的疾病。融资获得的资金将用于继续推进ATAC降解技术平台的开发，并应用该平台创建治疗药物管线。

目前，包括PROTAC分子和分子胶在内的靶向蛋白降解疗法受到了广泛的关注。这些靶向降解剂通过将靶标蛋白与E3泛素连接酶连接到一起，给靶标蛋白打上泛素的标签，将它们送到蛋白酶体中进行降解。不过使用蛋白酶体降解的靶标蛋白大多为细胞内蛋白，而人类的蛋白质组中有大约40%的蛋白为细胞外蛋白和细胞膜蛋白。那如何靶向降解这些蛋白呢？

在2020年7月，“麦克阿瑟天才奖”得主、斯坦福大学的Carolyn R. Bertozzi教授领导的研究团队在《自然》杂志上发表了突破性研究，介绍了溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）蛋白降解技术。这一技术将靶向细胞外蛋白的抗体或小分子与能够和细胞表面表达的CI-M6PR受体结合的寡糖肽（oligoglycopeptide）偶联在一起。这种双特异性分子的一端能够与细胞外蛋白结合，另一端能够与CI-M6PR受体结合，形成的复合体会被细胞吞噬，并且送到溶酶体中进行降解。

ATAC是一种LYTAC技术。它利用肝脏细胞表面表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），这种受体可以介导细胞外蛋白进入肝细胞，并且被溶酶体降解。ATAC设计为一种双功能分子，包括与靶蛋白ASGPR结合的配体，和能与致病胞外蛋白结合的分子。这种设计可以引导血液循环中的致病蛋白被肝细胞吞噬并且降解。

“我们相信靶向细胞外蛋白的方向代表了蛋白质降解的下一个前沿领域。”Avilar首席执行官和总裁Daniel Grau先生表示，“Avilar已经在啮齿类动物和非人灵长类动物进行的临床前研究中，完成了ATAC介导的蛋白质降解的体内概念验证。我们期待推进ATAC药物来降解更多致病蛋白，以治疗广泛的疾病。”