髓鞘是保护神经元的至关重要的绝缘层，其存在使大脑脉冲能够传递到机体的其他部位。在多发性硬化症、脑性瘫痪和罕见遗传病脑白质营养不良中，患者脑部形成髓鞘的少突胶质细胞受到破坏，而且无法再生。而髓鞘再生剂，将有望帮助人们实现髓鞘再生，从而治疗此类疾病。

探索不同机制

目前，髓鞘再生被认为是多发性硬化症治疗的下一个前沿技术领域。

业界热切期待Atara开发的ATA188早期数据，希望相关研究数据能提供令人信服的证据，证明ATA188在因多发性硬化症受损的神经的髓鞘再生的促进作用。

在2021年10月13日至15日举行的欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)第37届大会(CACOX)虚拟会议上，ATA188在多发性硬化症的侵袭性形式上Ⅰ期部分研究早期数据显示，25名患者中有7名在一项重要的残疾指标残疾状态量表(EDSS)方面取得了持续改善，其中11名在整个阶段保持稳定。

不过，该项目现有的信息仍然微弱且难以解释；预计等到明年Ⅱ期阶段数据有望提供更清晰的图景。

ATA188是一种同种异体T细胞免疫疗法，靶向Epstein-Barr病毒感染的B细胞和浆细胞；几乎所有多发性硬化症患者对Epstein-Barr呈阳性，这些感染的细胞会引发炎症级联反应。ATA188被认为通过关闭这种炎症起作用，或许还能让身体对受损的神经进行髓鞘再生。

Atara公司是少数拥有新型髓鞘再生剂临床项目的公司之一，并在试图证明该技术的可行性。当然，实现这一目标的机制多种多样，从艾伯维的抗体elezanumab到Clene的纳米技术；一些学术团体也在探索重新利用的药物。

对多发性硬化症残疾改善，或至少稳定疾病，是最终目标。现有的多发性硬化症药物通过抑制导致髓鞘损伤的免疫攻击来实现，并且可以非常有效地做到了这一点。对于一些最新上市的药物来说尤其如此，例如罗氏的Ocrevus(ocrelizumab)和诺华的Mayzent(siponimod)，甚至有研究者认为后者可能有助于促进髓鞘再生。

但开发活性髓鞘再生剂完全是另一回事。由于尚未完全了解多发性硬化症神经变性背后的过程，并且不同的机制可能导致疾病的复发/缓解和进行性形式，髓鞘再生剂开发困难重重。

谁是最有前景的希望？

渤健的opicinumab本来可以说是目前该研究领域最大的希望——该抗体可以促进少突胶质细胞的发育，少突胶质细胞是维持神经周围髓鞘涂层的细胞。该项目在2016年的一次重要测试中失败，随后渤健最终放弃了该项目。

然而，目前渤健已经推进一种小分子髓鞘再生剂BIIB061即将进入Ⅱ期阶段。在最近的研发日，渤健还提到了两种临床前神经修复剂，不过尚未披露其机制。

艾伯维正在开发的elezanumab，是一种针对排斥性引导分子A（RGMa）的抗体。RGMa被认为在中枢神经系统损伤后，可以阻止神经末梢的生长并抑制再生。该项目也在脊髓损伤和卒中方面进行了研究，已经进行了两个相对规模较大的多发性硬化症Ⅱ期试验，结果应该很快就会公布。

Clene的方法也引起了相当多的关注，尽管还有很多问题有待证明。该公司将其主要项目CNM-Au8描述为“生物能纳米催化剂”。该项目包括清洁表面多面纳米晶金的浓缩水悬浮液，据说可以作为各种细胞内生物反应的催化剂，包括那些参与修复和逆转神经元损伤的生物反应。

然而，来自8月发布的一项成像研究的数据未能激发投资者的兴趣，需要在多发性硬化症和其他神经退行性疾病（如ALS）中进行的更大规模试验的强大结果才能建立希望。

最近进入临床的项目包括来自Nervgen的NVG-291，正在健康志愿者中进行测试。NVG-291通过调节蛋白质酪氨酸磷酸酶sigma起作用，sigma受体被认为与阻碍神经细胞的恢复有关。Nervgen希望明年进入多发性硬化症Ⅱ期试验，并推进其在阿尔茨海默病和脊髓损伤的治疗，不过该公司可能需要首先获得外部资金支持。

Pipeline正在研究多种早期神经再生项目，已将PIPE-307指定用于多发性硬化症。今年开始了一项针对健康志愿者的研究。该公司认为，该项目是一种选择性毒蕈碱M1受体拮抗剂，可能通过推动少突胶质细胞前体细胞成熟为可产生髓磷脂的细胞而发挥作用。

学术机构的研究

学术界和慈善机构也在推动髓鞘再生研究。几年前，由剑桥大学进行的一项名为CCMR-One的试验发现了在多发性硬化症复发缓解疾病中使用RXR激动剂和非专利皮肤癌药物贝沙罗汀进行髓鞘再生的信号。但是该药物由于引起了太多副作用，无法继续使用。

不过，剑桥大学希望今年开始CCMR-2试验，研究抗组胺药氯马斯汀和一线糖尿病药物二甲双胍的组合。

氯马斯汀通过向干细胞发出信号开始修复而在多发性硬化症中起作用，并在Rebuild试验中显示出早期作为髓鞘再生剂的前景。二甲双胍被认为在干细胞信号传导中起作用，并且可以以类似于贝沙罗汀的方式促进髓鞘再生。两者也在各种其他学术赞助的研究和适应症中进行测试。

许多小型初创公司的临床前工作也在进行中。但神经变性是一个非常艰难的研究领域，此前屡屡遭遇失败。尽管看到髓鞘再生剂有这么多不同的方法在酝酿中令人鼓舞，但真正需要的或许是能有一项成功案例。