▎药明康德内容团队编辑

日前，赛诺菲（Sanofi）宣布，将在今年的美国血液学会（ASH）年会上，公布该公司与Alnylam公司联合开发的RNAi疗法fitusiran，治疗血友病A和血友病B的3期临床试验的积极结果。

血友病A和血友病B分别是由于患者缺乏凝血因子VIII和IX导致的凝血障碍。Fitusiran是一款靶向抗凝血酶（antithrombin）的RNAi疗法，它通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。而且它可以治疗血友病A和B患者，不管他们体内是否表达抑制外源凝血因子的抑制物。

▲Fitusiran的作用机制（图片来源：参考资料[3]）

ASH年会的摘要显示，在随机、开放标签的3期临床试验中，fitusiran达到试验的主要终点和次要终点。与按需旁路制剂（bypassing agent）治疗相比，显著降低需要治疗的自发出血、关节出血和总出血的年出血率（ABR）。Fitusiran组65.8%的患者ABR为0。而且，在携带抑制物的血友病A和B患者中，预防性fitusiran治疗都产生了疗效。具体数据如下图所示。

▲Fitusiran的3期临床试验结果（图片来源：参考资料[2]）

“我们致力于为具有显著未竟需求的患者开发有意义的创新。”赛诺菲首席医学官兼全球临床开发负责人Dietmar Berger博士说，“我们期待在ASH年会上汇报fitusiran预防携带抑制物的血友病A和B患者出血的结果。”

药明康德

公众号
参考资料：
[1] New data in blood cancers, hemophilia, and other hematological disorders to be presented at ASH 2021. Retrieved November 7, 2021, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-11-04-16-30-00-2327804
[2] Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis, an siRNA Therapeutic, in a Multicenter Phase 3 Study (ATLAS-INH) in People with Hemophilia A or B, with Inhibitors (PwHI). Retrieved November 7, 2021, from https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150273.html
[3] Development of a Pharmacokinetic-Pharmacodynamic (PK-PD) Model of Fitusiran, an Investigational RNAi Therapeutic Targeting Antithrombin for the Treatment of Hemophilia in Patients With and Without Inhibitors. Retrieved June 19, 2020, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2017/07/Attarwala_Fitusiran-PKPD_ISTH-2017_09July2017.pdf