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2021年10月26日，Vertex Pharmaceuticals和Mammoth Biosciences宣布达成一项新合作，旨在利用Mammoth的超小型CRISPR系统开发治疗两种遗传疾病的体内基因编辑疗法。

Mammoth由CRISPR先驱，2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna博士联合创立。通过对新型CRISPR系统的发现和改造，Mammoth旨在开发潜在的“best-in-class”体内和离体疗法，为难治疾病带来永久性的治愈方法。

Mammoth的技术平台发现和改造的新型Cas酶具有独特特性，例如超小尺寸、更好的温度稳定性、更快的反应动力学、高保真和扩大的靶向能力。其超小型CRISPR系统包括两种Cas酶：Cas14和Casɸ。它们究竟有多小呢？广泛使用的Cas9酶SpCas9包含1368个氨基酸，而Casɸ仅有750个左右氨基酸，Cas14可以下降到400甚至更小。

传统CRISPR/Cas9系统由Cas9酶和指导RNA两部分组成。基因疗法中最常用的递送载体腺相关病毒（AAVs）能装载的“货物”大小有限，这些创新Cas酶的超小尺寸将成为巨大的优势。可以让AAV载体在装载基因编辑系统的同时，携带其它的“货物”。与其优化的其它特征相结合，有望扩展体内基因编辑可以治疗的遗传病范围。

根据协议条款，Mammoth将获得4100万美元的前期付款，并可能获得高达6.5亿美元的研究、开发和商业里程碑付款，与产品净销售额的分级特许权使用费。

Vertex公司近年来在新治疗模式方面不断布局。该公司与CRISPR Therapeutics基于CRISPR/Cas9基因编辑系统制造的细胞疗法CTX001，在治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）或严重镰刀型细胞贫血病（SCD）患者的临床试验中已表现出治愈潜力。此外，该公司还与Arbor Biotechnologies，Moderna，Affinia Therapeutics等公司达成合作，开发基因编辑、mRNA和基因疗法。

“我们相信，我们的创新超小型CRISPR系统有潜力变革体内基因编辑疗法的全身性和靶向递送。”Mammoth的首席商务官和治疗策略负责人Peter Nell先生表示，“将Mammoth独有的技术与Vertex在严重疾病研发方面的经验相结合，将会加速项目开发，达成早日为存在高度未满足医疗需求的患者带来新疗法的目标。”

Vertex首席科学官David Altshuler博士表示：“我们期待通过增加Mammoth用于体内基因组编辑的超小型CRISPR系统，扩大我们的细胞和基因疗法能力，以攻克我们感兴趣的许多疾病。”

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[1] Vertex and Mammoth Biosciences Announce Collaboration to Develop In Vivo Gene-Editing Therapies for Serious Diseases. Retrieved October 26, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211026005322/en
[2] Vertex goes small with Mammoth deal. Retrieved October 26, 2021, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/interviews/vertex-goes-small-mammoth-deal