当前位置: 首页 > 新闻 > 国际新闻
国际新闻
诱导癌细胞凋亡,潜在“first-in-class”靶向蛋白降解剂步入临床
发布时间: 2021-10-08     来源: 药明康德

 ▎药明康德内容团队编辑

2021年10月6日,Dialectic Therapeutics公司宣布,基于其专有的新型抗凋亡蛋白靶向降解技术(APTaD)构建的第一代化合物DT2216,已经完成1期临床试验首例患者给药,用于治疗复发/难治性实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

临床前研究显示,DT2216可以选择性地诱导癌细胞中BCL-XL蛋白的降解。BCL-XL是癌症中最常过度表达的抗细胞凋亡蛋白。细胞凋亡过程能使细胞对化疗更敏感,从而有效破坏癌细胞。临床前研究显示,DT2216作为单药或联合化疗在各种血液学和实体瘤中产生抗癌活性。此外,与其他化疗药物相比,癌细胞对DT2216产生耐药性的可能性更小。目前疗法还无法靶向许多其他与癌症相关的重要蛋白,而APTaD技术有望应用于更广泛的BCL蛋白家族和其他蛋白靶标。


图片来源:参考资料[2]

该项多中心、剂量递增的1期临床试验针对晚期/转移性实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者,他们不再对获批或标准治疗产生应答。该试验预计将入组20-40例患者。

“能将我们的第一代APTaD药物DT2216推向临床,是我们广泛的临床前研究成果的结晶。这也标志着针对抗凋亡BCL蛋白质家族的蛋白质降解剂,首次在人类中进行给药。我们相信DT2216无论作为单药,或与化疗和其他疗法相结合,均有潜力成为针对BCL-XL的‘first-in-class’抗癌方案。”Dialectic总裁兼首席执行官David Genecov博士表示,“我们期待在这次试验中更深入地了解DT2216的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。并且期待利用我们的新型APTaD技术平台继续推进下一代降解化合物。”

全球领先的制药、生物技术以及医疗器械研发开放式能力和技术平台,帮助任何人、任何公司更快、更好地研发新医药产品,探索无限可能

参考资料:
[1] Dialectic Therapeutics Announces First-in-Human Dose in Phase 1 Clinical Trial Evaluating DT2216, its First Generation Antiapoptotic Protein Targeted Degradation (APTaD™) Compound, in Patients with Relapsed or Refractory Malignancies. Retrieved October 6, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/dialectic-therapeutics-announces-first-in-human-dose-in-phase-1-clinical-trial-evaluating-dt2216-its-first-generation-antiapoptotic-protein-targeted-degradation-aptad-compound-in-patients-with-relapsed-or-refractory-malignanc-301393686.html
[2] Pal, P., et, al. (2021). Discovery of a Novel BCL-XL PROTAC Degrader with Enhanced BCL-2 Inhibition. Journal of Medicinal Chemistry. Published. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00517

代理服务