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2021年9月27日，ChemoCentryx，Vifor Pharma，和Kissei Pharmaceutical联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Tavneos（avacopan）在日本上市。Avacopan是一款口服给药的选择性补体C5a受体（C5aR）抑制剂，用于治疗两种主要的抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎：显微镜下多血管炎（MPA）和肉芽肿伴多血管炎（GPA）。ANCA相关血管炎是一种罕见且严重的自身免疫性肾病，存在高度未满足医疗需求。新闻稿指出，这是这款C5aR抑制剂在全球范围内首次获批。目前它正在接受美国FDA的审评。

ANCA相关性血管炎是一种由于C5a补体途径的过度激活，进一步激活中性粒细胞，导致炎症和小血管破坏的全身性疾病，会引起器官损伤和衰竭。目前，ANCA相关血管炎的治疗包括非特异性免疫抑制剂（环磷酰胺或利妥昔单抗），联合每日糖皮质激素长期给药，这可能导致显著的临床风险，包括因感染导致的死亡。

Avacopan通过精确阻断位于中性粒细胞等炎症细胞上的C5aR，阻止这些细胞受到C5a的激活，降低炎症损损伤。

该批准获得一项关键性3期试验的积极结果支持。来自331例多血管炎和肉芽肿伴多血管炎患者的数据表明，根据伯明翰血管炎活动评分（BVAS），在治疗第52周时，avacopan组的缓解率优于标准治疗。

▲在治疗第52周时，avacopan组的缓解率优于标准治疗（图片来源：参考资料[3]）

具体而言，在治疗第52周，在avacopan组65.7%的患者观察到持续缓解，对照药物组为54.9%（非劣效性P<0.001；优效性P=0.007）。

安全性方面，37.3%接受avacopan治疗的患者和39.0%接受对照药物治疗的患者发生严重不良事件（不包括血管炎恶化）。

ChemoCentryx还在开发avacopan，用于治疗C3肾小球病（C3G）、化脓性汗腺炎（HS）和狼疮性肾炎（LN）患者。FDA已授予avacopan治疗ANCA相关血管炎和C3肾小球病的孤儿药资格。

ChemoCentryx总裁兼首席执行官Thomas J. Schall博士表示：“这标志着ChemoCentryx发现和开发的一种新型药物首次获得监管机构的批准。我们要感谢Kissei和日本厚生劳动省付出的时间和巨大努力，使这一重要里程碑成为可能，并有望给具有重大未竟需求的患者带来缓解。”

参考资料:
[1] VFMCRP announces approval for Tavneos® (avacopan) for the treatment of ANCA-associated vasculitis in Japan. Retrieved September 27, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210926005078/en/
[2] ChemoCentryx Announces Approval in Japan of Tavneos™ (Avacopan) for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis. Retrieved September 27, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/27/2303617/19219/en/ChemoCentryx-Announces-Approval-in-Japan-of-Tavneos-Avacopan-for-the-Treatment-of-ANCA-Associated-Vasculitis.html
[3] Avacopan for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis. (2021). New England Journal of Medicine, 384(21), e81. https://doi.org/10.1056/nejmc2104672