本月早些时候，安斯泰来曾宣布因一名受试者发生严重不良反应，暂停基因疗法AT132针对X连锁肌管性肌病（XLMTM）患者的临床试验后，就在昨天，这名患者去世了。

这也是这项临床试验中去世的第四名患者。

作为全球制药企业TOP20俱乐部的新面孔，安斯泰来近年来大举进军基因治疗领域。然而，2019年末以30亿美元收购美国基因疗法公司Audentes Therapeutics后，安斯泰来获得的基因疗法药物AT132，近来陷入了严重的安全性风波。

01 30亿美元收购

9月1日，安斯泰来宣布其基因疗法AT132针对X连锁肌管性肌病（XLMTM）患者的临床试验中，一位患者在肝脏检查时发现了严重的不良反应，随即宣布了暂停临床试验。而就在该位患者暂停用药的两周后，9月14日，这位患者去世了。

事实上，这是第四位在安斯泰来AT132临床试验中去世的受试者。

2020年，安斯泰来相继宣布了三位受试者在AT132临床试验中死亡，前两位死于细菌感染和败血症，第三位患者死于胃肠道出血。死亡的三位患者均采用3x1014 vg/kg剂量的治疗，并在给药后3～4周内开始出现肝功能异常迹象。由于安全性问题屡发，AT132试验最终被FDA叫停。

2020年12月，FDA经过全面审查解除了AT132针对XLMTM患者的临床试验暂停。但安斯泰来依旧采用了更低的用药剂量恢复试验。

据悉，安斯泰来曾调查出此前三位死亡的受试者都出现了严重的肝脏问题，本周第四位死亡的受试者也是由于肝脏问题，但这四位患者在进入试验前都肝脏检查结果正常。

目前，这位患者的死因仍在调查中。“我们代表安斯泰来向参与者的家人表示最深切的同情，”安斯泰来基因治疗、医疗与开发主管Nathan Bachtell表示，“公司将与独立数据监测委员会、肝脏专家顾问小组和ASPIRO临床试验现场调查员一起进行调查。之后，我们将继续致力于AT132治疗XLMTM的研发。”

公开资料显示，XLMTM存在巨大未被满足的临床需求，这是是一种严重且威胁生命的神经肌肉疾病，特征是极度肌无力、呼吸衰竭和早夭。出生后头18个月的死亡率预计为50％。对于在婴儿期后幸存的患者，10岁时预计仍有25％的死亡率。XLMTM由MTM1基因突变引起，该突变导致肌管蛋白缺乏或功能异常，而这种蛋白质是骨骼肌细胞正常发育、成熟和行使功能所必需的。该病影响大约1/40000至1/50000的新生男性。

XLMTM给患者、家庭和医疗保健系统带来了巨大的医疗负担。超过80％的XLMTM患者需要呼吸机支持，大多数患者需要胃造口管来提供营养支持。但当前可供选择的治疗手段仅有包括呼吸机或饲管在内的支持疗法。

2019年12月，安斯泰来宣布以30亿美元的现金收购美国基因疗法公司Audentes Therapeutics，以加强安斯泰来在罕见神经肌肉疾病领域的基因药物供应。在这笔交易中，安斯泰来获得了Audentes 的主打产品AT132。

AT132由AAV8载体装载MTM1基因的功能性拷贝。单次静脉给药后，AAV8可将正常基因递送至骨骼肌，从而增加组织中肌管蛋白的表达。AT132已被FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）、罕见儿科疾病、快速通道和孤儿药资格认定，并被EMA授予优先药物（PRIME）和孤儿药资格。

02 全球TOP20药企新面孔

安斯泰来似乎没有武田般“名声在外”。

前日本山之内制药株式会社与藤泽制药株式会社在2005年4月合并成立安斯泰来，作为如今日本第二大处方药企业，在2021全球制药50强榜单中，安斯泰来以1.25万亿日元（115.15亿美元）的处方药营收，位列第18位。从过往数据来看，多年来，安斯泰来在这一榜单中，一直保持在20名左右的位置，业绩一直稳健。

在今年Fierce Pharma公布的2020年全球药企收入TOP20榜单中，安斯泰来首次进入这一榜单，位列第20名，并且安斯泰来也和武田制药共同成为这一榜单之中仅有的两家亚洲药企。

从管线布局来看，安斯泰来在泌尿、移植免疫/感染性疾病、肿瘤、神经科学和糖尿病并发症/肾病五个领域重点布局，并开始在肌肉疾病、眼科两个新的治疗领域布局。其中，器官移植免疫抑制剂和泌尿前列腺专业治疗领域，安斯泰来是当前日本市场的领头羊。

财报显示，前列腺癌药物Xtandi、免疫抑制剂Tacrolimus与膀胱过度活动症Myrbetri是2020年安斯泰来销售业绩前三名的产品。

与辉瑞合作的前列腺癌药物Xtandi是目前安斯泰来最大的收入来源，2020财年Xtandi销售额达到43.2亿美元，较2019年实现14.6％的增长。安斯泰来表示，到2026年，Xtandi的预计峰值销售额将有望达到55亿美元至64亿美元。

Xtandi于2012年首次获美国FDA批准，用于治疗晚期前列腺癌，现已在美国、欧洲、日本、亚洲地区上市，并获批用于治疗早期前列腺癌，成为首款获FDA批准可同时治疗非转移性和转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的口服药物。2019年11月，国家药监局批准Xtandi在国内上市，用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者。

仅次于Xtandi，免疫抑制剂Tacrolimus在2020财年销售额达到17.2亿美元。Tacrolimus由安斯泰来的前身之一藤泽制药开发，于1994年获得FDA批准在美上市，商品名为Prograf，此后Prograf陆续在欧盟、亚洲等地区上市。1998年，Prograf进入中国市场，中文商品名为普乐可复。

Tacrolimus一日一次的缓释制剂在2007年在欧洲获批上市，商品名为Advagraf，2008年在日本获批，以Graceptor为商品名进行销售，2013年在美国获批，商品名为Astagraf XL。虽然Tacrolimus在主要国家的专利已经到期，但仍在全球被广泛用于器官移植以及治疗自身免疫性疾病。

治疗膀胱过度活动症的药物Mirabegron为安斯泰来带来了15.4亿美元的收入。Mirabegron是一种选择性β3-肾上腺受体激动剂，通过激活膀胱逼肌上的β3-肾上腺受体，从而提高膀胱的充盈以及贮尿能力。2011年，该药以Betanis为商品名在日本首次获批；此后，Mirabegron以Myrbetriq为商品名在美国进行销售；在欧洲、亚洲、大洋洲则以BETMIGA为商品名上市。

此外，安斯泰来业绩的增长动力还来自急性骨髓性白血病（AML）治疗药物吉特替尼（gilteritinib），以及用于治疗膀胱癌的抗体药物偶联物（ADC）Padcev（enfortumabvedotin）。

急性髓系白血病（AML）药物Xospata是一款FLT3酪氨酸激酶抑制剂，于2018年在日本和美国获批，用于治疗FLT3突变阳性的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。2021年2月，国家药监局附条件批准Xospata（富马酸吉瑞替尼片），用于治疗携带FLT3突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。

PADCEV则是一款FIC抗体偶联药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4，2019年12月获美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，由安斯泰来与Seagen合作开发。2021年7月，安斯泰来与Seagen宣布Padcev获得了FDA常规批准。同时，Padcev还扩展了适应症标签，用于曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不符合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

在公布2020财年业绩后，安斯泰来后续发布了新的五年战略计划，并提出了未来5年的业绩目标：预计到2026年3月，年销售额将从2020年的1.25万亿日元，增长至约1.8万亿日元（约合165亿美元）。

与2018年公布的计划相比，新的战略计划在业绩预期上有了较大改变。2018年计划中，安斯泰来预计2026年的总销售额将达到1.2万亿日元。显然，这一业绩目标已经在2020年提前完成了，因此安斯泰来显著提高了对药物销售峰值的预期。