经过高效的全球疫苗接种运动，天花已被完全消灭。

由于开发出针对脊髓灰质炎病毒的有效疫苗，这种疾病也不再是大多数国家的问题。

在当今，针对COVID-19疫苗的快速部署，已挽救了数百万人的生命。

但令人费解又遗憾的是，自从人类发现HIV是导致艾滋病的罪魁祸首以来，已经过去37年，还没有开发出有效的预防性疫苗。

究竟问题出在哪里？

疫苗试验接连失败，根除艾滋病道阻且长！

8月31日，强生公司宣告其HIV疫苗（HVTN 705/HPX2008）在其首次重大试验中失败，使科学界的抗HIV之路再次遇挫。试验历经四年，但结果显示其有效性仅为25.2%。这项投入了1.04 亿美元的试验提前终止。

消息公布当日，强生股票跌幅达0.31%。虽然NIAID主任Anthony Fauci积极评价该试验的经验价值，但我们不得不承认，为数不多的处于后期试验阶段的又一主要HIV候选疫苗研发失败了。

在这之前，已有很多支备受期待的HIV疫苗被证实成功无望而停止实验。2007年，“STEP”（HVTN 502）研究发现，疫苗可能会增加免疫细胞被HIV感染的风险。
2009年启动的“HVTN 505”研究，因为疫苗既不能阻止HIV传播，又无法降低病毒载量，也于2017年宣告失败。

同年，泰国与美国合作展开的“RV144”试验曾显示接种疫苗者可在短时间内降低感染HIV的风险，甚至比使用安慰剂的人低60%，但这种预防效果却在一年内大打折扣，最终疫苗未被建议推广。2020年，由赛诺菲和GSK开发的HIV疫苗HVTN 702 Ⅲ期试验也显示，安慰剂和疫苗之间几乎没有区别。这项研究甚至被FiercePharma评选为2020年全球十大临床试验失败案例之首。

HIV疫苗试验接连失败，最大原因就是HIV基因组突变导致的病毒株高度多样性。有人说，HIV实际上不是一种病毒，它更像是5000万种不同的病毒。目前世界范围内已经存在许多类型病毒株，而且不断出现新的类型。这可能意味着针对一种病毒亚型尖峰蛋白的抗体不会对另一种亚型有效。

另外与新冠病毒相比，HIV更善于隐藏其表面糖蛋白（HIV env），从而更容易进入细胞内部，聪明地“欺骗”免疫系统。

那么，HIV疫苗还会研发成功吗？

HIV难以捉摸的魔咒能否打破？ 

mRNA技术再下一城？

COVID-19 mRNA疫苗的成功研发和收益让医药公司对此技术跃跃欲试。

8月19日，Moderna启动了一项艾滋病mRNA疫苗的人体临床试验，预计于2023年春季结束。目前，Moderna公司有两种艾滋病候选疫苗，mRNA-1644和mRNA-1644v2-Core。两者在用于人类试验之前都已经进行了安全性测试。

mRNA疫苗通过将取自毒基因组的RNA序列注射到人体，跳过实验室生产蛋白质的过程，直接在人体内产生所需的病毒蛋白，刺激免疫反应，阻止病毒感染。通常来说，mRNA疫苗发挥作用的步骤为：将含有编码抗原蛋白的mRNA注射到人体内、mRNA进入细胞、翻译抗原蛋白、抗原蛋白被呈递至细胞表面或被分泌到细胞外引发免疫反应。

mRNA疫苗作用机制，Wikipedia

与传统疫苗相比，mRNA疫苗有很多优势。因为不含任何真实病毒的部分，所以不存在潜在的感染或插入突变风险，相对安全。而且由于可以实现高效的体内递送，具有高度的灵活性，开发和制造速度相对较快。

不过需要注意的是，HIV病毒与导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2仍有很大的差别。HIV感染的是患者的T细胞，也就是对抗病毒和其他病原体的免疫细胞，而SARS-CoV-2主要感染呼吸道细胞。尽管mRNA技术可能有望用于HIV疫苗，但最后的疗效只能靠试验来验证。

令人兴奋的一步：治疗性疫苗

AELIX Therapeutics开发了一种新型的免疫原（HIVACAT T，HTI），用作治疗性HIV疫苗，帮助已感染HIV的人控制病毒复制。

今年3月，AELIX报道了该疫苗的首次人类Ⅰ/Ⅱ期随机试验结果，显示大约40％的接受者能够在几个月内不接受抗病毒疗法。尽管所有参与者都经历了一定水平的病毒反弹，但在长达24周的分析治疗中断期间，5名注射疫苗者维持了少于2000拷贝/ml的病毒载量。
HTI疫苗的设计是诱导和病毒控制有关联的特异性免疫反应，这种病毒控制更优秀，可以在抗逆转录病毒治疗中断后控制该病毒。
目前研究已经确定了CD4和CD8细胞对HIV特定区域的免疫反应与病毒控制相关。这些区域的变化破坏了病毒复制的能力，因此它们在不同病毒之间的变化不大，使它们成为疫苗诱导T细胞反应的可靠靶标。

但需要注意的是，任何HIV治愈策略的目标都是在没有抗病毒疗法的情况下，让病毒载量达到200拷贝/毫升以下。目前的研究结果离改变目前的临床艾滋病毒管理应用还有很长的路要走，但是在未来的联合治疗策略中，或许有一定前景。

市场潜力巨大，千亿果实待摘取

在过去的两年里，由于COVID-19大流行的影响，关于HIV疫苗/艾滋病的研究没有获得那么多的媒体关注，但这并不意味着它不重要。根据联合国艾滋病规划署的数据，在2020年，全世界估计有 3800 万人感染了艾滋病毒（包括180万儿童），其中有150万新感染者，而死于艾滋病相关疾病的人多达68万。在2010年到2015年间，全世界为护理、治疗或预防艾滋病花费超过5000亿美元。

但从2009年到2019年的11年期间，用于HIV疫苗的研发资金仅有85亿美元，每年大概只有8亿美元投入其中。而在2020年的短短11个月内，全球用于COVID-19疫苗开发的资金却有1038亿美元，已经超过了11年分配给HIV研发资金的10倍。

忽视HIV疫苗的研究，将意味着传播风险会大增。

那么，艾滋病疫苗的市场潜力如何？研发成功者能否得到丰厚回报？

早在2004年，中国疾控中心艾滋病预防控制中心首席专家邵一鸣就对艾滋病疫苗的市场总需求进行了估计，认为我国将有300亿元以上的庞大市场。此外，他还表示，联合国艾滋病规划署已经做出决定，率先取得成功的艾滋病疫苗，也将应用到全球儿童身上，如此估算，这一潜在市场规模将达到1000亿元。

2020年，全球疫苗市场规模达到410亿美元。四大疫苗巨头GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲合计占全球市场份额90%。四大疫苗巨头研发管线布局都涉及HIV疫苗方向。

无论第一支研制成功的艾滋病疫苗花落谁家，但是一旦出现，其必将迅速掌握这一千亿级市场话语权。

总体而言，不管在国内还是国际上，抗HIV病毒药物均具有可待开发的市场前景，其广阔市场空间仍待挖掘。但不可否认的是，这条路上存在诸多挑战。

尽管如此，研究者们仍旧没有放弃。

强生的HVTN 705/HPX2008虽然失败，但其首席科学官Paul Stoffels表示，强生依然会在欧美地区进行另一款HIV疫苗HVTN 706/HPX3002的Ⅲ期试验。研究主要针对另一批易感人群，同时欧美地区流行的HIV毒株与非洲也有所区别。试验预计将于2024年3月完成。我们拭目以待吧！