1.呈源生物宣布完成近5000万美元B轮融资，推进实体瘤TCR-T、TIL等细胞疗法研发

9月7日，呈源生物（RootPath）公司宣布完成近5000万美元B轮融资，本轮融资由鼎晖投资、云九资本共同领投，弘毅生命科学基金跟投，老股东经纬创投持续加码。泰合资本为本轮融资独家财务顾问。本轮融资将用于呈源生物在任意序列高通量、长片段、高准确率基因合成产品的开发和商业化，以及将其基于超高通量TCR基因合成和功能验证技术的个体化TCR-T治疗项目推向临床开发阶段。

呈源生物于2017年由巢生资本（Nest. Bio Ventures）孵化成立，是一家拥有全球领先的基因合成平台的合成生物学及细胞治疗技术开发公司，其团队由来自哈佛大学和麻省理工学院等学府的科学家组成。这一基因合成平台在包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、T细胞受体-T细胞（TCR-T）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）及嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）等类型的细胞治疗、大分子药、基因治疗等领域有巨大潜在价值。

呈源生物利用自主研发的PathFinder平台，可以在一次反应中平行拼接数千条基因并有效纠错，实现了将长基因（即1kb以上的基因）的合成成本在当前世界较高技术水平的基础上再降低1到2个数量级。这一突破性技术可以解决目前新药研发中的若干痛点。在PathFinder平台的基础上，呈源生物制备了全合成、源于肿瘤侵润细

对于下一代基因合成技术在医药行业中的价值，呈源生物的共同创始人兼CEO陈曦博士表示，”医药行业进入21世纪之后有两个核心的驱动力：一个是基因测序，另一个是基因合成。在癌症免疫治疗领域，随着单细胞测序技术的提升和深入人心，一次性获得数千个T细胞的TCR序列和转录组信息已经变成当今免疫研究的标配。然而真正重要的信息是这些TCR中有哪些真正识别肿瘤。这需要大规模的TCR基因合成和湿实验验证。解决了这一问题，我们就能做到为每个病人找到多个自体来源的、肿瘤反应性、安全有效的TCR。这正是PathFinder平台的用武之地。”

鼎晖投资项目负责人黄静静女士和柳丹博士表示：“我们对呈源生物在基因合成这一领域的突破感到兴奋。相比于基因测序成本的快速降低，此前长片段、低错误率基因合成一直是产业和技术的瓶颈，限制了它的应用。呈源生物在这一领域取得了突破，并首先应用在了细胞治疗上。我们预计这一结合了TIL优点的多克隆TCR-T的合成生物学设计，会对实体瘤的治疗带来全新的设计，极大地提高成功率和安全性。”

2、斯丹赛宣布完成超4000万美元C轮融资，推动实体瘤CAR-T细胞疗法的美国临床试验

9月6日，上海斯丹赛生物技术有限公司（以下简称“斯丹赛”）宣布已完成超4000万美元的C轮融资。本轮融资由鼎晖VGC（鼎晖创新与成长基金）领投，另有多家投资机构跟投。本轮融资将用于其创新性CoupleCAR平台技术的研发，推进结直肠癌和其他实体瘤的细胞疗法开发，加速这一新型疗法在美国及中国的临床试验进程。

斯丹赛是一家全球化的细胞治疗公司，专注于开发用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法。其独特的CoupledCAR技术平台旨在克服治疗实体瘤的常见挑战。该公司官网资料显示，斯丹赛在晚期实体瘤（如结直肠癌和甲状腺癌）中取得了有希望的临床前和概念验证临床结果。公司拥有广泛的CAR-T候选产品线，针对其他实体瘤。

▲斯丹赛的在研管线，靶点未透露的未展示（图片来源：斯丹赛官网）

上个月末，基于CoupledCAR技术平台开发的实体瘤细胞疗法GCC19CART的新药临床试验（IND）申请获美国FDA批准，以评估该疗法在表达靶抗原鸟苷酸环化酶2C（GCC或GUCY2C）的复发或难治（R/R）转移性结直肠癌患者中的1期多中心临床试验。斯丹赛表示预计将于明年上半年启动一项以美国为重点的1期临床试验，代号CARAPIA-1。此外，该公司针对肝癌、前列腺癌等其他实体瘤的CAR-T疗法的临床研究也在陆续启动中。

CoupledCAR使用双重CAR方法来刺激免疫系统，促进CAR-T细胞扩增，增强了与肿瘤细胞迁移相关的基因表达，改善了CAR-T细胞向肿瘤迁移和浸润受到抑制的困境；还增强了CAR-T细胞在肿瘤微环境中的杀伤能力；进入实体瘤后，CoupledCAR还可刺激机体产生、募集更多的免疫细胞产生更有效和持久的响应。新闻稿显示，斯丹赛基于CoupledCAR开发出的新型CAR-T产品在针对晚期结直肠癌、晚期甲状腺癌、晚期胰腺癌的中国研究者发起的临床试验（IIT）中取得有希望的进展，总缓解率（ORR）达50%。

斯丹赛的创始人肖磊博士表示：“美国IND的获批是验证公司平台技术的重要一步，本轮融资将加速公司的技术在多个实体瘤领域积累更多的临床数据。”

鼎晖VGC合伙人高洁亮博士表示，“细胞治疗在实体瘤领域的应用是全球公认的难题，该公司自主研发的实体瘤通用CoupleCAR平台技术在不同的大癌种实体瘤临床研究中均取得有希望的进展。核心产品GCC19CART获得美国FDA IND批准进一步验证了公司的技术。”

参考资料:
[1]呈源生物完成近5000万美元B轮融资，以基因合成技术助力细胞治疗研发. Retrieved 2021-09-07, https://vcbeat.top/52333
[2]实体瘤CAR-T获美国FDA IND批准，「斯丹赛」获超4千万美元C轮融资. Retrieved 2021-09-06, https://36kr.com/p/1385780411432071
[3]斯丹赛的在研管线. Retrieved 2021-09-07, https://www.ictbio.com/pipeline/