新冠疫情的爆发让一众药企搭乘红利。因发现了一款在研前列腺药物普克鲁胺可能对治疗新冠有潜在效果，中国生物科技公司开拓药业在港股的股价已经翻了好几倍，市值也从66亿港元飙升至超过256亿港元。充分印证了一句名言：机会往往留给有准备的人。

开拓药业是一家成立于2009年3月的临床阶段新药开发商，专注于自主研发潜在同类首创及同类最佳癌症药物以及其他雄激素受体(AR)相关疾病药物。至今，开拓药业仍未从在研药物中获得任何收入，未来的财务前景将很大程度取决于开拓药业能否从正在开发的新药销售中获取营收。

而在这样的背景之下，开拓药业似乎却一直不乏资本的追捧，2018年、2019年，开拓药业先后完成了2.88亿元人民币的C轮融资和4500万美元的新一轮融资。2019年12月，开拓药业向港交所递交IPO申请书，赴港上市。从联想之星、原点创投参与的天使轮，到弘晖资本持续火力追投的数轮，新建元创投、松禾资本等明星投资机构争相入局，开拓药业是如何成功登陆资本市场的?今天我们揭秘开拓药业的“核心竞争力”。

前列腺癌新药即将商业化

开拓药业核心瞄准的是前列腺癌、乳腺癌、肝癌和脱发治疗，以AR相关疾病为核心。研发进度方面，共有5种在研药物进入临床阶段，其中进度最快的是普克鲁胺。

开拓药业研发管线(图片来源：开拓药业官网)

普克鲁胺是第二代AR拮抗剂，也是开拓药业的核心产品，目前开拓药业正在开发普克鲁胺用于治疗新冠、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)及AR+转移性乳腺癌。

今年3月初，开拓药业宣布在巴西进行的普克鲁胺治疗重症新冠患者的临床试验达到主要终点。临床数据显示普克鲁胺可将重症新冠患者的死亡风险降低92%，并缩短平均住院时间9天。今年7月，普克鲁胺获巴拉圭首个紧急使用授权(EUA)。同时，开拓药业还与复星医药签订合作协议，后者将获得普克鲁胺在印度和28个非洲国家的独家注册和商业化销售权益。目前，普克鲁胺正在美国开展针对轻中症新冠患者的III期临床试验。

普克鲁胺市场前景 —— 前列腺癌

普克鲁胺第一个适应症是前列腺癌，这是男性人口中最常见的癌症类型之一，全球每年新增病例超过120万，在全球男性癌症患者新病例数方面排名第二;中国每年新增病例超过10万，在中国男性癌症患者新病例数方面排名第六。

来源：弗若斯特沙利文报告

根据弗若斯特沙利文报告，中国前列腺癌药物市场从2014年的18亿元人民币以21.6%的复合年增长率增长至2018年的人民币40亿元。在此期间，中国前列腺癌药物市场的增长高于同期肿瘤药物市场复合增长率，这一趋势还将持续。中国前列腺癌药物市场预期以25.2%的复合年增长率增长至2023年的123亿人民币，并从2023年按21.5%的复合年增长率增长至2028 年的326亿人民币。2018年至2023年及2023年至2028年中国前列腺癌药物市场的预期复合年增长率均高于同期中国肿瘤药物市场的预期复合年增长率。

普克鲁胺市场前景——乳腺癌

普克鲁胺第二个适应症乳腺癌，这是女性人口中最多发的癌症之一。根据弗若斯特沙利文预测，中国AR+的转移性乳腺癌患者总数从2014年的61.19万人以22%的复合年增长率增加至2018年135.6万人。预期这一趋势将会持续，中国AR+乳癌患者人数预计将从2018年按11.6%的复合年增长率增长至2023年的234.84万人，并从2023年按7.7%的复合年增长率增长至2028年的340.63万人。

来源：弗若斯特沙利文报告

尽管超过50%的乳腺癌患者为AR+，但尚无任何AR拮抗剂获准用于治疗转移性乳腺癌。根据开拓药业的研究，普克鲁胺作为第二代AR拮抗剂，具有双重作用机制，可降低AR的表达，有望在临床上有效抑制AR+的晚期乳腺癌的进展。

福瑞他恩——为雄脱患者谋创新疗法

福瑞他恩是一种专为局部外用而设计的AR拮抗剂，开拓药业开发其用于治疗雄激素性脱发。福瑞他恩局部产生药理作用，系统性药物暴露程度较低，从而更可能具有比现有治疗更好的安全性。作为潜在同类首创外用AR拮抗剂，福瑞他恩有希望重新定义雄激素性脱发市场格局。

在中国，有超过9280万名男性患有不同程度的雄激素性脱发，雄激素性脱发患者总数预期将从2018年按0.8%的复合年增长率增加至2023年的9630万人，然后从2023年按0.3%的复合年增长率增加至2028年的9780万人。

目前，经美国FDA批准上市用于治疗雄激素性脱发的药物仅2款，分别是1997年获批的非那雄胺和1988年获批的米诺地尔。过去22年里，无针对该疾病的新药获FDA批准上市。更不可忽视的是，已有的这两款药物均存在显著局限性和副作用。其中，非那雄胺为口服用药，仅对男性患者功效显著，且可能造成性功能障碍，米诺地尔则缺乏明确的作用机制。也正是由于雄激素性脱发治疗领域极度缺乏安全、有效的治疗手段，许多患者转而选择未经临床证明的非处方药和消费类产品。

福瑞他恩相较于市面上已有药物具有更好的优势和安全性，可直接作用于头皮靶向部位，在临床上还未表现出不良副作用。

ALK-1单抗

ALK-1.即活化素受体样激酶1.是TGF-β受体家族中的一员，主要表达在血管内皮细胞，与内皮细胞的生长和迁移有关。GT90001抗ALK-1单克隆抗体是一种抗血管生成的全人源化IgG2单克隆抗体，通过阻止阻断TGF-β受体，能够产生抑制肿瘤血管生长等作用，影响肿瘤微环境，从而减缓肿瘤进程。

体外药理试验中，GT90001与人类ALK-1具有高度亲和力和特异性。体内药效试验中，GT90001在人类异种移植肿瘤模型中能够迅速降低肿瘤血管血流量和血管形成。同时GT90001对应的鼠源ALK-1抗体能够干扰VEGF抑制诱发的肿瘤血管正常化，GT90001对应的鼠源ALK-1抗体抑制剂在小鼠乳腺癌模型上显示出良好的血管抑制作用。

开拓药业于2018年从辉瑞公司授权获得GT90001全球范围内的独家权利，有望成为全球首个针对ALK-1靶点的全人源单克隆抗体治疗性药物。目前该药物正在中国台湾进行与PD-1联合治疗转移性肝细胞癌的II期临床试验。

PROTAC降解剂——GT20029

GT20029是一种PROTAC新型AR降解剂，能通过降解AR蛋白可有效阻断雄激素受体的信号通路和其生理功能。

GT20029是全球首款进入临床阶段的外用PROTAC化合物, 它继2021年4月获中国药监局批准开展I期临床试验, 在美国也进入临床阶段。该项临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量递增研究，以评估局部单次和多次剂量递增用药后GT20029的安全性、耐受性和药代动力学。

雄激素受体通路过度活化是雄激素性脱发和痤疮发病过程中的重要环节。GT20029通过降解雄激素受体蛋白可以有效阻断雄激素受体的信号通路和其生理功能。GT20029在临床前研究中显示出的有效性优于其他小分子AR拮抗剂，在局部产生疗效的同时，GT20029能够有效减少系统的药物暴露，避免相关口服治疗药物的副作用。

开拓药业自2018年开始布局PROTAC，GT20029是基于PROTAC平台开发的外用创新药物，这是公司继FDA刚刚同意福瑞他恩开展II期临床试验后获得的又一项国际临床试验许可，进一步拓展创新药物管线的国际化布局。

在招股书里，开拓药业对于上市后近期的规划作了说明。公司致力成为全球创新疗法研究、开发及商业化的领军企业，专注于未满足临床需求的疾病领域，尤其是AR相关领域。

开拓药业将会加速推进普克鲁胺在中国临床的开发、监管批准及商业化，战略性地推进福瑞他恩在中国及美国的临床开发，以及ALK-1抗体作为单药疗法及联合疗法的临床开发，并加大公司对生物药研发的关注。

过去10年, 开拓药业深耕AR、ALK-1等靶点, 在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等大癌种,在脂溢性脱发、痤疮等大市场研究出创新疗法, 在中美都取得了成绩。未来10年, 开拓药业将继续立足中美市场, 开发出多种单药和联用的创新疗法, 成为对有巨大且未被满足需求的疾病进行有效治疗的全球性领导企业。

参考：

1.Retrieved Feb.21.2020.

from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25.

2.Retrieved Dec.31.2019.

from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2019/101088/documents/sehk19123101995_c.pdf.

3.开拓药业招股书。