默沙东（MSD）公司今日宣布，其创新核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）islatravir，作为暴露前预防疗法（PrEP），在2a期临床试验中获得积极结果。24周之后，每月口服一次的islatravir表现出良好的安全性和耐受性，而且在接受最后一剂治疗８周之后，受试者外周血单核细胞（PBMCs）中的islatravir的水平仍然高于维持药效的药代动力学阈值。

PrEP是降低HIV感染的重要手段，在未感染之前服用抗病毒药物，能够有效降低高危人群感染HIV的风险。目前虽然已经有口服PrEP疗法获得FDA的批准上市，但是它需要每日服用，如果因为某些原因中断用药，可能导致HIV感染风险的增加。因此，长效PrEP疗法是多家公司的开发方向。

Islatravir是默沙东开发的创新NRTTI，临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用机制有别于目前获批的抗HIV疗法和传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。目前，默沙东已经开展多项临床试验，检验它作为单药PrEP疗法，和与其它抗病毒疗法联用治疗HIV感染的效果。

▲Islatravir的研发计划（图片来源：参考资料[2]）

在这项随机双盲，含安慰剂对照的2a期临床试验中，242名具有低风险被HIV感染的参与者被随机分为三组，每月一次口服剂量为60或120毫克的islatravir，或安慰剂。

试验结果显示，islatravir表现出良好的安全性，只有少于1%（n=2）的参与者因为不良事件（AE）退出试验。揭盲的安全性数据显示，大部分AE为轻度，islatravir 60毫克剂量组、120毫克剂量组和安慰剂组最常见的AE为头疼（10.3%，9.3%，4.2%）、腹泻（5.2%，5.2%，8.3%）和恶心（5.2%，7.2%，4.2%）。服用islatravir的受试者中未发现严重药物相关不良事件。

药代动力学研究显示用药期间islatravir在外周血单核细胞中的最低浓度仍然高于预设能够维持疗效的阈值。而且在接受最后一剂islatravir治疗8周后仍然得到维持。

默沙东实验室传染病全球临床开发副总裁Joan Butterton博士表示，这一结果不但进一步积累了islatravir的药代动力学数据，而且为它作为PrEP疗法的安全性和耐受性特征提供了令人鼓舞的支持。

参考资料：
[1] Merck Presents New Data from Ongoing Phase 2a Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Investigational, Once-Monthly, Oral Islatravir for HIV-1 Prevention at IAS 2021. Retrieved July 20, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-presents-new-data-from-ongoing-phase-2a-clinical-trial-evaluating-the-safety-tolerability-and-pharmacokinetics-of-investigational-once-monthly-oral-islatravir-for-hiv-1-prevention-at-ias-2021/
[2] slatravir Clinical Program Overview. Retrieved July 20, 2021, from https://www.merck.com/wp-content/uploads/sites/5/2021/07/ISL-Pipeline-Document-7-7-21.pdf