默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）扩大适应症：作为一种单药疗法，用于治疗不能通过手术或放疗治愈的局部晚期皮肤鳞状细胞（cSCC）患者。

此次最新批准是基于2期KEYNOTE-629试验的第二次中期分析数据，结果显示：在局部晚期疾病患者队列（n=54）中，Keytruda单药治疗的客观缓解率（ORR）为50%（95%CI:36-64），完全缓解率（CR）为17%、部分缓解率（PR）为33%。在27例有治疗反应的患者中，81%的患者缓解持续时间（DOR）≥6个月、37%的患者DOR≥12个月。

2020年6月，Keytruda在cSCC方面获得首个适应症：作为一种单药疗法，用于治疗不能通过手术或放疗治愈的复发性或转移性疾病患者。来自KEYNOTE-629试验的数据显示：在复发或转移性cSCC患者（n=105）中，Keytruda单药治疗的ORR为35%、CR为11%、PR为25%。在37例有治疗反应的患者中，76%的患者DOR≥6个月、68%的患者DOR≥12个月。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Vicki Goodman博士表示：“这一批准对这些患者来说是一个好消息，并进一步表明默沙东对皮肤癌界的承诺。Keytruda在局部晚期或复发或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者中显示出有意义的疗效，这些患者不能通过手术或放疗治愈。cSCC是第二种最常见的非黑色素瘤皮肤癌。此次扩大适应症，加强了Keytruda在这种类型癌症中的作用。”

KEYNOTE-629临床数据

KEYNOTE-629（NCT03284424）是一项多中心、多队列、非随机、开放标签2期试验，纳入了复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC患者。该试验排除了有自身免疫性疾病的患者或患有需要免疫抑制治疗的疾病的患者。试验中，患者接受Keytruda（200mg，每3周一次静脉给药）治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、或最多治疗24个月。初始放射治疗疾病进展的患者，可以在进展确认期间接受额外剂量的Keytruda治疗，除非疾病进展为有症状、进展迅速、需要紧急干预或表现出体能状态下降。

在54例局部晚期cSCC患者中，研究人群特征为：中位年龄76岁（35-95岁）、80%患者年龄在65岁以上；41%的患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0分、59%的患者ECOG-PS为1分。22%的患者接受过一种或多种既往治疗，63%的患者曾接受过放射治疗。

结果显示，接受Keytruda单药治疗的患者，ORR为50%（95%CI:36-64）、CR为17%、PR为33%。中位随访13.4个月后，DOR中位数尚未达到（范围：1.0+至17.2+个月）。在27例有反应的患者中，81%的患者DOR≥6个月、37%的患者DOR≥12个月。

该试验入组的159例晚期cSCC（复发性或转移性或局部晚期疾病）患者中，KEYTRUDA治疗的中位持续时间为6.9个月（范围：1天-28.9个月）。发生在复发或转移性cSCC或局部晚期cSCC患者中的不良反应，与接受Keytruda单药治疗的2799例黑色素瘤或非小细胞肺癌患者中的不良反应相似。发生率较高的实验室异常（3-4级）包括淋巴细胞减少（10%）和血钠水平降低（10%）。

Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，Keytruda是该领域的领头羊，已批准多个治疗适应症，2020年全球销售额达到143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。

默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1500个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Locally Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (cSCC)