今日，礼来（Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）联合宣布，SGLT2抑制剂Jardiance（empagliflozin，恩格列净）在治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的3期临床试验中达到主要终点，显著降低成人患者（患有或不患有糖尿病）的心血管死亡或因为心衰住院的复合风险。

新闻稿指出，这是首款在这一患者群中显著降低心血管死亡或心衰住院风险的SGLT2抑制剂。此前，恩格列净已经在治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的3期临床试验中将患者心血管死亡或因为心衰住院风险降低25%。今天的结果意味着如果获得批准，恩格列净有望成为首款无论射血分数如何，都可以改善心衰患者预后的SGLT2抑制剂。

全球有超过6000万心力衰竭患者，其中一半患有HFpEF。这些患者由于心脏组织变得僵硬，左心室无法正常舒张，导致心脏充血不足。患者经常感到呼吸困难和疲劳。随着人口的老龄化，心力衰竭正在成为很多国家住院的首要原因之一。随着每一次住院，心力衰竭患者的死亡风险进一步增加。

虽然HFrEF患者近年来迎来多款创新疗法，但是HFpEF多年来没有FDA批准的疗法，直到今年2月诺华（Novartis）公司的Entresto（沙库巴曲/缬沙坦，中文商品名诺欣妥）获批，成为首款FDA批准治疗HFpEF的药物。

恩格列净是一种高选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，它可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。此外，恩格列净还可防止盐的再吸收，从而增加体内盐的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷。恩格列净诱导的体内糖、盐和水代谢变化，可能有助于减少心血管死亡。

今年6月，它获得欧盟委员会的批准，用于治疗HFrEF患者。礼来和勃林格殷格翰在去年年底已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了恩格列净的注册申请，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低型心力衰竭成人患者。

名为EMPEROR-Preserved的3期临床试验包括5988名HFpEF患者，试验的主要终点为出现第一次心血管死亡或者因为心衰住院所需的时间。这一试验的完整结果将在今年8月举行的2021 年欧洲心脏病学会年会（ESC 2021）上公布。

“我们期待在ESC 2021上汇报试验结果。它是心血管医药领域的显著突破，并且将给HFpEF患者带来新的希望。很久以来，HFpEF是最难治疗的心力衰竭类型之一。” EMPEROR-Preserved试验的主要研究员，Charité柏林的心脏病专家Stefan Anker教授说，“这一试验结果证明了恩格列净能够降低心血管死亡或者因为心衰的住院，它具有革新心衰患者治疗的潜力。”

SGLT2抑制剂最初作为降糖疗法用于治疗2型糖尿病患者，近年来，它在治疗心力衰竭患者和慢性肾病患者方面都表现出了可喜的潜力。在治疗HFpEF患者方面，阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的达格列净（dapagliflozin）目前正在包含6000多名患者的3期临床试验中接受检验，预计在明年年初获得结果。

我们期待随着创新疗法的不断涌现，HFpEF患者能够迎来更多更好的治疗选择。

参考资料：
[1] Breakthrough results for Jardiance® (empagliflozin) confirm EMPEROR-Preserved as first and only successful trial for heart failure with preserved ejection fraction. Retrieved July 6, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/breakthrough-results-jardiancer-empagliflozin-confirm-emperor
[2] What’s the Difference Between Systolic and Diastolic Heart Failure? Retrieved July 6, 2021, from https://www.healthline.com/health/heart-failure/systolic-vs-diastolic