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今日，LEO Pharma宣布，欧盟委员会已经批准Adtralza（tralokinumab）上市，用于治疗适用于接受全身治疗的中重度特应性皮炎患者。新闻稿指出，Adtralza是首个特异性抑制IL-13的获批单克隆抗体疗法。

特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤疾病，主要症状为严重瘙痒和湿疹性病变。全球有超过两亿患者受到这一疾病的困扰。它能够导致严重瘙痒、失眠和由于可见病变带来的社会压力，对患者的生活质量产生严重的负面影响。

特应性皮炎产生的原因是由于皮肤屏障功能障碍和免疫失调，包括IL-13在内的2型（T2）细胞因子在驱动疾病病理生理学方面起到关键性的作用。近年来的研究发现，特应性皮炎患者的皮肤组织中多种细胞会过度表达IL-13，凸显出IL-13在驱动皮肤病理发生方面的重要性。

▲IL-13在特应性皮炎患者皮肤的多种不同细胞类型中高度表达（图片来源：参考资料[4]）

基于2型细胞因子在炎症性疾病中的重要作用，多款获批和在研疗法在靶向2型细胞因子或下游信号通路中的靶点。Adtralza是一款与IL-13高亲和力结合的全人源化单克隆抗体。它不但能够阻断IL-13与IL-13Rα1的结合，还能够阻断IL-13与IL-13Rα2的结合。它最初由阿斯利康（AstraZeneca）公司开发，LEO Pharma在2016年与阿斯利康达成协议，获得Adtralza的全球开发权益。

▲Adtralza（图中的TRAL）通过与IL-13结合，阻断它与IL-13Rα1和IL-13Rα2的结合（图片来源：参考资料[4]）

这一批准是基于3项关键性3期临床试验的疗效和安全性结果，包含超过1900名中重度特应性皮炎成人患者。名为ECZTRA 1和ECZTRA 2的随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验结果已经在The British Journal of Dermatology上发表。

试验结果显示，Adtralza在两项临床试验中作为单药疗法，在患者接受治疗16周后达到试验的主要终点，与安慰剂相比，达到EASI 75（湿疹面积和严重程度指数比基线改善75%及以上）或IGA评分达到0或1（代表皮肤症状完全或接近完全清除）的患者比例显著增加。

在安全性方面，Adtralza在长达52周的治疗过程中表现出良好的耐受性。

“Adtralza的批准，对于症状经常得不到控制的特应性皮炎患者来说是一个重要的进展。” LEO Pharma公司总裁兼首席执行官Catherine Mazzacco女士说，“我们很高兴能够为中重度特应性皮炎患者提供新的长期治疗选择。”

目前，礼来（Lilly）公司也有一款靶向IL-13的单克隆抗体疗法lebrikizumab处于3期临床开发阶段。去年发表的2b期临床试验结果显示，lebrikizumab在16周时显著改善中重度特应性皮炎患者的多种临床症状并且提高他们的生活质量。

此外，辉瑞（Pfizer）公司的JAK1抑制剂abrocitinib和艾伯维（AbbVie）公司的JAK抑制剂Rinvoq也在治疗特应性皮炎的3期临床试验中达到主要终点。我们期待随着创新疗法的不断开发，特应性皮炎患者能够拥有更多更好的治疗选择。

参考资料：
[1] LEO Pharma announces European Commission approval of Adtralza® (tralokinumab) as the first and only treatment specifically targeting IL-13 for adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Retrieved June 22, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210621005564/en
[2] AstraZeneca enters licensing agreements with LEO Pharma in skin diseases. Retrieved June 22, 2021, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-enters-licensing-agreements-with-leo-pharma-in-skin-diseases-01072016.html#
[3] Lilly and Dermira Present New Lebrikizumab Phase 2b Clinical Data Showing Patients with Atopic Dermatitis Had Clinically Meaningful Improvements in Itch, Sleep and Quality of Life. Retrieved June 22, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-dermira-present-new-lebrikizumab-phase-2b-clinical
[4] Bieber (2020), Interleukin-13: Targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy, DOI: 10.1111/all.13954
[5] Wollenberg, et al. (2021). Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)*. The British Journal of Dermatology, doi: 10.1111/bjd.19574