面对突如其来的新型冠状病毒性肺炎，我们能够通过接种新冠病毒疫苗有效控制，那么针对极易复发转移的恶性肿瘤，能否通过接种肿瘤疫苗来进行治疗呢？

肿瘤疫苗是指通过将肿瘤组织中或者人体体液中提取的肿瘤相关抗原注射于肿瘤患者体内，激活机体免疫系统杀灭肿瘤细胞的特异性免疫反应，以达到控制和治疗肿瘤的目的。

目前临床批准应用的宫颈癌疫苗并非肿瘤疫苗而是针对 HPV 病毒的疫苗，而针对 HER2 阳性乳腺癌的肿瘤疫苗正在进行 III 期临床研究。

当前临床进展

GP2 是一种多肽肿瘤疫苗，与 GP2 相似的多肽肿瘤疫苗还有 AE37，二者均是 HER2/neu 衍生的短肽疫苗。HER2/neu 是一种细胞表面受体蛋白，通常表达于 HER2 阳性乳腺癌及其他各种常见的恶性肿瘤中。

GP2 为含有 9 个氨基酸的跨膜多肽，能够激活针对 HER2/neu 表达阳性抗原的 CD8 阳性 T 细胞介导的免疫应答杀伤肿瘤细胞，AE37 则是含有 15 个氨基酸的跨膜多肽，主要激活 CD4 阳性 T 细胞介导的免疫应答杀伤肿瘤细胞。

2020 年 4 月施普林格自然旗下《Breast Cancer Res Treat》杂志发表了一项前瞻性随机、对照、单盲、多中心临床研究，自 2007～2013 年共入组了全美国 16 家医院 HER2 阳性、淋巴结阳性或淋巴结阴性但复发风险较高的乳腺癌标准治疗后无病变患者 456 例，其中 AE37 疫苗组 154 例、AE37 对照组 147 例、GP2 疫苗组 89 例、GP2 对照组 91 例，注射肿瘤疫苗或免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。中位随访 41 个月结果表明，GP2 和 AE37 肿瘤疫苗安全耐受，并能够改善特定患者的无病生存期。

2020 年底圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了另一项针对 HER2 阳性乳腺癌 GP2 肿瘤疫苗的临床试验结果。经过 5 年随访，所有接受 GP2 肿瘤疫苗联合免疫佐剂 GM-CSF 治疗的乳腺癌患者均无复发，说明该肿瘤疫苗能够有效控制乳腺癌的复发和转移。

除了上述多肽肿瘤疫苗外，还有树突状细胞疫苗、全肿瘤细胞疫苗、病毒载体疫苗，这些都是通过激活 T 细胞介导的免疫应答反应来杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，但是相关临床研究正在进行中，期待更多关于肿瘤疫苗的临床试验数据发布，为肿瘤疫苗进入临床实践提供更多有利的循证医学证据。

应用前景可期

在过去的十年里，免疫疗法取得了巨大的进步，我们通过发现肿瘤细胞如何逃避免疫系统杀伤研发了新的免疫抑制剂、通过研究肿瘤抗原的递呈作用制备出新的肿瘤疫苗，这些能够为癌症患者提供更多的治疗方法。

肿瘤疫苗的研发已经得到较快进步，HER2/neu 肿瘤疫苗不但在乳腺癌治疗方面取得了较好的临床试验数据，而且在 HER2 表达阳性的胃肠肿瘤也证实能够安全、有效的控制肿瘤。然而，在研究中发现乳腺癌疫苗会受到肿瘤微环境、抗原递呈细胞等因素的影响，仍然需要更多的研究去克服这些因素才能制备出更适合大众需要的乳腺癌疫苗。

乳腺癌疫苗治疗目前仍处于临床研究阶段，并将其作为一种辅助强化治疗的手段，而当前乳腺癌患者规范化治疗的主要手段仍然是手术、化疗、放疗、靶向治疗和内分泌治疗等，乳腺癌疫苗并不能完全取代这些治疗手段。

不过，随着乳腺癌肿瘤疫苗治疗临床试验数据的公布，肿瘤疫苗治疗的循证医学证据级别将不断增加。期待乳腺癌疫苗治疗进入临床实践指南，为更多患者带来生存获益。

本文首发于：肿瘤时间
参考文献
1. Saxena M, van der Burg SH, Melief CJM, Bhardwaj N. Therapeutic cancer vaccines. Nat Rev Cancer. 2021 Jun;21(6):360-378. doi: 10.1038/s41568-021-00346-0. Epub 2021 Apr 27. PMID: 33907315.