截止目前，国家医保局已开展了四批国家药品的集中采购，共涉及157个品种、533个中选产品，中选药品平均降幅超53%，很多药品降到了“地板价”，比如在最近的一批集采中，齐鲁制药的注射用帕瑞昔布钠降幅高达96%，第五批集采也已正式启动，也意味着更多的药品将加入降价行列，然而，在一批又一批药品降价的背后，也迎来了大众的灵魂拷问，几分钱的仿制药真的跟原研药临床疗效一样吗？可以放心吃吗？日前，一项历经两年的真实世界研究给出了答案。

研究数据覆盖14种药品，超11万个病例

据了解，这次跟踪研究长达2年，涵盖了14种首批集采药品，其中不乏广受社会关注的热点药品，如治疗慢粒白血病的伊马替尼、中选价仅为0.15元/片的氨氯地平、乙肝抗病毒的一线药物恩替卡韦、替诺福韦酯等，降至每片6分钱的降压药氨氯地平等，覆盖的医院包括大型三甲医院，也包括专科医院和社区医疗机构，根据医院诊疗的病人数量，每个药品的研究都纳入了几百个、乃至几千个真实世界的临床样本，如慢性乙肝治疗药恩替卡韦有35450例，替诺福韦酯13613例，降脂药阿托伐他汀有38510例。病人数较少的抗肿瘤药样本量也达上百例，如培美曲塞182例。总数据来自超过11万个病例，内容包括患者诊断信息、处方信息、检查检验结果等，为更好利用这些临床大数据，在统计分析的时候，还特意采取相应措施控制样本组之间的偏倚。

另悉，这次研究根据首批带量采购中标药品适应症和剂型特点，关注心脑血管疾病治疗（抗血小板、降压、降脂）药物、神经精神系统疾病（抑郁症、精神分裂症、癫痫）治疗药物、慢乙肝治疗药物、抗肿瘤药物、注射剂5个大类。还根据研究医疗机构自身专业特长，专门针对集采中相应药品开展评估。如肿瘤用药由北京大学肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院负责，精神系统药物由宣武医院、安定医院、回龙观医院负责，抗乙肝病毒用药由解放军总医院第五医学中心、地坛医院、佑安医院牵头，心血管系统用药由阜外医院、安贞医院、北大人民医院和北大一院等牵头。

集采仿制药临床疗效和安全性与原研基本一致

在样本确定后，研究组根据临床指南，基于医院信息系统的大数据，以及根据每个药品适应症和药理特性，选取了针对性的临床疗效（选取了针对性的临床疗效和安全性评价指标）和安全性评价指标（包括肝功能、肾功能、血液毒性等）。

比如，评价慢性乙肝治疗药选取的指标是病毒学应答率、乙肝病毒E抗原转阴率和谷丙转氨酶复常率等，同时选取血小板减少、血肌酐升高等指标作为不良反应指标。

评价降脂药时，选取的指标是血脂达标率和血脂下降百分比，不良反应指标选择了肝功能损伤、肌酸激酶增高等。

最终的研究证实，跟踪研究的14种集采药品，从数据上看，都达到了与原研药基本一致的临床疗效和安全性；日均剂量基本相同；使用仿制药的患者用药依从性也很高，用药后患者特意提出换为原研药的情况很少；因为疗效达不到预期效果、需要更换为其他药物的情况，发生的概率和原研药基本持平。

以恩替卡韦为例，通过对35450例患者数据的研究表明，仿制药恩替卡韦治疗乙肝患者方面的疗效（完全病毒学应答率、病毒学突破率、HBeAg血清学转换率、HBeAg转阴率以及ALT复常率）与原研药相比无统计学差异，不良反应发生率（血肌酐升高率、血肌酸肌酶升高率及血小板减少率）无差异，且依从性更好。

也有一些仿制药，甚至在不良反应方面的表现比原研药更好。如瑞舒伐他汀，仿制药的肌肉相关不良反应（4/1795例）低于原研药（9/1715例）；阿托伐他汀的仿制药的用药后肝损伤发生率也低于原研药。

当然会有一些患者、医生发现仿制药“并不够好”的情况，有专家解释，这是一个概率问题。并不是说仿制药对每一个患者都有效果，对每一个患者都没有不良反应。原研药也是一样的，这是患者个体差异所决定的，不能用仿制药不良反应个例和孤证来否定整个仿制药。

另据研究负责人透露，以后可能还会做其他品种药物的真实世界评价，比如降糖药、PPI（质子泵抑制剂）等。

文 | 新浪医药 八点健闻 医谷综合报道