2021年5月24日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，美国FDA已授予口服在研疗法BI 425809突破性疗法认定（BTD），用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）。BI 425809是一种新型甘氨酸转运体-1（GlyT1）抑制剂。CIAS包括日常生活解决问题的能力、记忆力和注意力，是精神分裂症患者的主要负担，目前没有获批疗法。勃林格殷格翰计划启动BI 425809的3期临床试验，以评估该药在改善成人精神分裂症患者认知方面的安全性和有效性。值得一提的是，今年3月24日，根据CDE官网显示，它已在中国默认获批临床，拟用于治疗精神分裂症认知症状。

这项突破性疗法认定和3期临床试验项目CONNEX的启动是基于随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验的结果。该试验入组509名患者，试验组患者每日口服1次2 mg、5 mg、10 mg或25 mg的BI 425809。其主要终点为患者MCCB总体综合T评分（一种精神分裂症神经认知疗效评定测试）较基线的变化值。据剂量评估模型显示，与安慰剂相比，10mg和25mg剂量组的MCCB总体复合T评分较基线变化最大，各组不良反应发生率相当。该试验表明BI 425809能够改善成年精神分裂症患者的认知能力。

BI 425809是勃林格殷格翰开发的一款新型Gly-T1抑制剂，旨在通过抑制Gly-T1改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的功能减退，从而起到治疗作用。N-甲基-D-天冬氨酸受体功能低下导致的谷氨酸能途径异常是精神分裂症和阿尔茨海默症发病的病理原因之一。

计划进行的3期临床试验项目将由3个临床试验组成。精神分裂症的一些症状是由认知和情感过程产生的，可以通过言语输出的中断来识别，使用创新的语音分析可能有助于客观评估治疗的后果。这一临床试验将采用创新技术平台来评估患者的语音生物标志物，以及和日常生活相关的其它指标。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Boehringer Ingelheim's Investigational Treatment for Cognitive Impairment Associated with Schizophrenia Receives FDA Breakthrough Therapy Designation. May 24, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/boehringer-ingelheims-investigational-treatment-for-cognitive-impairment-associated-with-schizophrenia-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-301297651.html