默沙东（MSD）公司今天宣布，美国FDA已加速批准其抗PD-1疗法Keytruda与曲妥珠单抗（trastuzumab）和含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。新闻稿指出，这是首个获批与曲妥珠单抗和化疗联用，一线治疗这一患者群体的抗PD-1疗法。这是继今年4月，百时美施贵宝（BMS）公司的重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）获批与化疗联用，一线治疗胃癌患者后这一领域的又一重要进展。

胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死因。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种。它的发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期。对于大部分晚期胃癌患者来说，化疗在过去几十年里仍然是一线治疗的首要选择。然而化疗的治疗效果有限，晚期或转移性胃癌患者的5年生存率只有5%。

Keytruda是默沙东公司开发的重磅抗PD-1疗法，它通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活T淋巴细胞，增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

这一加速批准得到正在进行中的随机双盲、含安慰剂对照的临床试验KEYNOTE-811的支持。中期分析结果显示，在最初随机入组的264名患者中，Keytruda组合疗法组的总缓解率（ORR）达到74%，显著优于安慰剂和曲妥珠单抗与化疗构成的对照组（52%）。中期分析的其它疗效数据见下图。

▲Keytruda组合疗法在临床试验KEYNOTE-811的中期分析时获得的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

在安全性方面，Keytruda组合疗法组与对照组均有6％的患者因为不良反应而中止参加试验。导致永久停用Keytruda的最常见不良反应为肺炎（1.4%）。58%的患者发生了导致Keytruda治疗暂时中断的不良反应：导致Keytruda治疗中断的最常见不良反应或实验室检查异常为中性粒细胞减少（18%）、血小板减少（12%）、腹泻（6%）、贫血（3.7%）、低钾血症（3.7%）、疲乏/虚弱（3.2%）、食欲下降（3.2%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（2.8%）、血胆红素升高（2.8%）、肺炎（2.8%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（2.3%）和呕吐（2.3%）。

在Keytruda组与安慰剂组中，接受Keytruda治疗的患者与接受标准治疗的患者之间腹泻（53%比44%）、恶心（49%比44%）、ALT升高（34%比29%）和肌酐升高（20%比10%）的发生率差异≥5%。两组之间3-4级毒副作用的发生率不存在具有临床意义的差异。

“今天的批准标志着一个重要的里程碑，这是首次FDA批准抗PD-1疗法联合抗HER2疗法和化疗作为这些患者的一线治疗，”默沙东实验室首席医学官Roy Baynes博士说，“我们很高兴为HER2阳性胃癌和GEJ癌患者带来一种新的一线联合治疗方案，与标准治疗相比，Keytruda组合疗法在ORR方面表现出有意义的改善。”