截止2021年4月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有4167项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增75项临床试验默示许可，其中有39项1类创新药申请（不含补充申请），涉及23款药物，包括PI3Kδ抑制剂、BTK抑制剂、PROTAC分子、PD-1/LAG-3的双特异性抗体等等。本文将分享其中部分获批临床的新药信息，仅供读者参阅（排名不分先后）。

1、微芯生物:西奥罗尼胶囊
适应症：复发卵巢癌

西奥罗尼是一款多靶点多通路选择性激酶抑制剂，可选择性抑制Aurora B、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等多个激酶靶点。本次获批的是一项随机、双盲、对照、多中心3期临床试验（CHIPRO），旨在评估西奥罗尼联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者的效果。值得一提的是，今年3月，西奥罗尼的这一适应症申请已被CDE纳入突破性治疗品种。

根据微芯生物公告，西奥罗尼可通过三种活性机制发挥综合抗肿瘤作用，具体包括：①通过抑制细胞周期调控激酶Aurora B，西奥罗尼可以抑制肿瘤细胞的周期进程，降低肿瘤的增殖活性；②通过抑制与血管生成相关的VEGFR和PDGFR，西奥罗尼可以抑制肿瘤的新生血管形成，从而减少肿瘤的血液供应和生长；③通过抑制与免疫细胞增殖活化相关的CSF1R，西奥罗尼可以抑制肿瘤局部免疫抑制性细胞的生长，从而提高机体对肿瘤的免疫监测和免疫清除功能。除了卵巢癌外，微芯生物还在探索西奥罗尼治疗小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤等的效果。

2、药品名称：璎黎药业YY-20394片、恒瑞医药SHR1459片
适应症：联合治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤

YY-20394（linperlisib）是璎黎药业开发的一种口服PI3Kδ抑制剂。临床前研究显示，linperlisib可通过抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性B细胞及原发肿瘤细胞细胞系的增殖。2021年2月，恒瑞医药已与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

SHR1459片是恒瑞医药开发的一种口服、小分子BTK抑制剂，拟用于治疗B细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎。BTK对于B淋巴细胞的发育和生长有着极为重要的作用，当BTK基因突变失活或过度活跃时均会引起细胞产生病变。本次，这两种药获批的临床研究适应症为：YY-20394片联合SHR1459治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤。

3、岸迈生物：EMB-02注射液
适应症：肿瘤

EMB-02是岸迈生物开发的一款可同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3的双特异性抗体。在对PD-1抗体单药治疗耐药的临床前模型中，EMB-02已显示出了显著的抗肿瘤活性。研究显示：在给药治疗后，EMB-02给药组有一半的肿瘤出现完全消退，而PD-1单抗在此模型中无明显的抗肿瘤作用。该药已于2020年获美国FDA批准进入临床。本次在中国，该药获批的临床研究方案中拟纳入晚期实体瘤患者。

4、信诺维医药：XNW5004片
适应症：晚期恶性实体瘤

XNW5004是信诺维医药研发的一款底物竞争型的、选择性、小分子EZH2抑制剂。根据信诺维医药新闻稿，在一些滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中存在EZH2突变，进而引起EZH2的持续激活。此外，在前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、膀胱癌和肝癌等癌症中，也发现了异常的EZH2高表达现象，并且这种异常的高表达与肿瘤恶性程度和不良预后显著相关。

作为表观遗传学药物，XNW5004可调节抑癌基因的表达从而抑制肿瘤生长。临床前研究结果显示，XNW5004在多个血液癌症和实体肿瘤模型中均显示良好疗效，可显著抑制野生型和各种突变型EZH2的活性，拟用于晚期肿瘤治疗。

5、海和药物：HH30134片
适应症：晚期恶性实体瘤

公开资料显示，HH30134是由海和药物与中国科学院上海药物研究所、暨南大学合作开发的一款AXL/FLT3/NTRK抑制剂，拟用于治疗晚期肿瘤。研究表明，AXL蛋白在多种癌症中过表达或过度激活，这与肿瘤患者生存时间较短显著相关，并且与肿瘤患者对靶向抗肿瘤药物和化疗药物的耐药相关。而且，AXL在介导肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的上皮细胞-间充质细胞转化过程中也起着重要作用。此外，AXL信号通路的激活会削弱先天免疫应答，并促进免疫抑制微环境的产生。

临床前研究显示，HH30134可高效、选择性地抑制AXL、NTRK和FLT3激酶的活性，在多种肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性。根据海和药物新闻稿，HH30134作为一种新型选择性激酶抑制剂，有望通过抑制肿瘤细胞和重塑肿瘤微环境的协同作用，杀伤肿瘤，克服耐药性，给晚期肿瘤患者带来新的希望。

6、开拓药业：GT20029凝胶、GT20029酊
适应症：痤疮、雄激素性秃发

GT20029是开拓药业基于靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）技术开发的一款靶向新型雄激素受体(AR)的化合物。本次，GT20029获批多项临床试验：其中GT20029凝胶获批开展针对痤疮的临床研究；GT20029酊获批开展针对雄激素性秃发的临床研究。根据开拓药业新闻稿，这是全球首个外用AR-PROTAC，同时也是首款进入临床的外用PROTAC化合物。

PROTAC是一种小分子，其组成包括靶蛋白（POI）的配体、E3泛素连接酶的配体、及结合这两种配体的连接器。据介绍，GT20029的作用机制为：募集AR蛋白至E3泛素连接酶进行降解，其作用于表层皮肤的局部组织及局部毛囊皮脂腺，可降低AR对雄激素的敏感性，而无需全身接触药物。临床前研究显示：GT20029的有效性优于其他小分子AR抑制剂；GT20029不会引起过度药物蓄积及明显的副作用；在达到疗效的同时，GT20029能够有效避免全身接触药物，以减少或避免口服雄激素信号通路抑制剂的副作用。

7、复宏汉霖：HLX26单抗注射液
适应症：实体瘤和淋巴瘤

HLX26是复宏汉霖自主开发的一款重组抗LAG-3人源化单克隆抗体注射液，拟开发用于实体瘤和淋巴瘤的治疗。LAG-3（淋巴细胞活化基因3）是一种免疫检查点受体蛋白，主要在活化的T细胞和部分NK细胞等人体免疫细胞表面表达，与配体结合后，对T细胞的增殖、活化和稳态等起负调节作用。它已被视为继PD-1/L1、CTLA-4之后新一代免疫治疗靶点。

据介绍，HLX26作为靶向LAG-3胞外结构域的人源化单抗，可阻断LAG-3介导的负信号通路，使T细胞重新获得细胞毒性活性，从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明，HLX26具有抗肿瘤活性，以及良好的耐受性和安全性。在体外实验和动物模型中，HLX26与该公司的新型PD-1抑制剂HLX10联用显示出了明显的肿瘤抑制作用，具有协同效应。

8、先声药业：SIM-307（SIM1910-09）
适应症：急性重症缺血性卒中并发脑水肿

根据先声药业新闻稿，SIM-307是由Aeromics公司最初研制的一款小分子水通道蛋白4（AQP4）抑制剂，是基于2003年诺贝尔化学奖的科学成果（水通道生理学）开发出的一款“first-in-class”化合物。2019年11月，先声药业与Aeromics公司达成合作，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）共同研发和商业化该药物。

脑水肿是一种脑内水分增加导致脑容积增大的病理现象，发病机制多样，病理复杂。近年来的大量研究证实，水通道蛋白是影响脑水肿进展的关键因素。在脑水肿的临床前模型药效试验中，在水肿早期抑制水通道蛋白4的表达，可减少脑水肿面积，改善脑神经功能。2018年在美国开展的1期临床数据显示，SIM-307的血药浓度、代谢等参数均达预期，安全性和耐受性良好，未见任何药物相关严重副作用。

9、辉瑞（Pfizer）：PF-06480605注射液
适应症：中度至重度溃疡性结肠炎

PF-06480605是辉瑞开发的一款全新TNFSF15阻滞剂，为全人源免疫球蛋白G1单克隆抗体，拟开发用于溃疡性结肠炎治疗。

溃疡性结肠炎是一种主要累及直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病。近年来的多项研究表明，该病的发生与包括TNFSF15在内的多个基因密切相关。TNFSF15是肿瘤坏死因子配体超家族成员15，TNFSF15基因的蛋白产物肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）具有活化T细胞、促进炎症因子分泌等生理活性，在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。因此，靶向TNFSF15的疗法有望为这类患者提供一种新的选择。

10、罗氏：tiragolumab注射液
适应症：胃癌或胃食管结合部腺癌

Tiragulumab是罗氏（Roche）重点开发的一款TIGIT免疫检查点抑制剂。TIGIT是一种免疫检查点蛋白，在多种免疫细胞中表达，包括CD8阳性T细胞、CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞（NK cell）。研究发现，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中，TIGIT都存在高度表达的现象。此前，tiragolumab已在中国获批多项临床研究。本次该药获批的临床研究适应症为：一线HER2 阴性不可切除的复发性或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。

除了tiragolumab，罗氏本周还有四款新药在中国获批临床研究，包括双特异性抗体、RNAi疗法、toll样受体7（TLR7）激动剂、核蛋白异构调节剂（CpAM），详情请点击此处查看。

除了上述药物，本周还有一些1类新药获批临床，限于篇幅，本文不再一一介绍。祝贺这些新药获批临床研究，希望它们后续研究顺利进行，早日为患者带来更多的治疗选择。